如何制备D-苏糖酸钾并应用于口服Xa因子抑制剂的合成? ¹

背景及概述^[1]

D-苏糖酸钾是一种糖类衍生物，可用作医药中间体。根据CN201410503772.7的报道，D-苏糖酸钾可以通过D-(-)-阿拉伯糖一步制备得到，并且可以用于制备具有生物活性的化合物，用作口服Xa因子抑制剂。

制备^[1]

下面是D-苏糖酸钾的合成步骤：

在冰水浴条件下，将氢氧化钾(1.12千克，19.98摩尔)缓慢加入到甲醇(10升)和水(2.4升)的混合溶剂中，控制温度不超过45℃。加毕后，通入氧气到反应液中，待反应液降到35℃，滴加D-(-)-阿拉伯糖(1千克，6.66摩尔，溶在2.4升水中)的水溶液，滴加超过6小时(整个过程保持通入氧气)并保持反应温度在35度。滴完后继续通入氧气2小时，再通入空气60小时。将反应液减压浓缩至2.4升油状物，再把油状物慢慢滴入快速搅拌的甲醇(10升)中，有大量白色固体析出。滴完后，过滤，并真空干燥后得白色固体(560克，收率48％)。¹HNMR(D₂O，400MHz)δ4.09(d,J＝4.0Hz,1H),3.97～3.92(m,1H),3.65(d,J＝5.6Hz,1H)。

应用^[1]

CN201410503772报道D-苏糖酸钾可用于合成(2R,3S)-3-溴甲基环氧乙烷-2-羧酸甲酯。合成路线如下所示：

(2R,3S)-3-溴甲基环氧乙烷-2-羧酸甲酯可用作起始原料用于合成下述化合物，该类化合物是一类全新的口服Xa因子抑制剂，用于预防术后深静脉血栓形成(DVT)和肺栓塞(PE)，预防在心房颤动时的中风，治疗急性冠脉综合征(ACS)。

主要参考资料

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201410503772.7 苯并恶唑并恶嗪酮类化合物的制备方法及其中间体和晶型