如何制备3-羟基苄肼盐酸盐? ¹

背景及概述^[1]

帕金森病的治疗中，L-多巴胺（L-DOPA）是一种非常有效的药物。然而，单独使用L-DOPA时，其药效有限。研究表明，与3-羟基苄肼、卡比多巴和苄丝肼等AADC抑制剂联合使用时，L-DOPA能够更好地进入大脑，提高吸收率，从而增加治疗帕金森病的效果。3-羟基苄肼是一种常用于研究L-DOPA在运动功能上作用的物质。它能够抑制中枢AADC活性，增加内源性L-DOPA的积累，提高正常老鼠的运动活动性，并逆转MPTP诱导的帕金森病动物的运动缺陷。

制备方法^[1]

制备3-羟基苄肼盐酸盐的方法如下：以间羟基苯甲醛和肼甲酸甲酯为原料，经过缩合、氢化还原、脱羧和成盐反应，最终得到3-羟基苄肼盐酸盐。该合成工艺操作简单，条件温和，成本低廉，适合工业化生产。

1）3-羟基苯甲醛-N-（甲氧羰基腙）（Ⅲ）的合成

将肼甲酸甲酯和乙酸加入反应瓶中，将间羟基苯甲醛溶于乙醇滴入反应瓶中，控制温度低于35℃，回流反应2小时，冷却至室温后，旋蒸浓缩得到反应产物粗品。通过水剧烈搅拌和异丙醇重结晶，最终得到白色晶体3-羟基苯甲醛-N-（甲氧羰基腙）（Ⅲ）。

2)N-（3-羟基苄基）-N′-（甲氧羰基）-腙（Ⅳ）

将化合物Ⅲ与乙醇、三乙胺和Pd/C投入反应瓶中，通入氢气进行反应，过滤后得到白色固体N-（3-羟基苄基）-N′-（甲氧羰基）-腙（Ⅳ）。

3）3-羟基苄肼二盐酸盐（Ⅰ）

将化合物Ⅳ与82%的KOH和无水乙醇投入反应瓶中，进行回流反应，冷却后通入HCl气体，再经过结晶和干燥，最终得到白色晶体3-羟基苄肼二盐酸盐。

主要参考资料

[1]3-羟基苄肼二盐酸盐的合成