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如何制备3-碘咔唑并应用于医药合成中间体的制备? 1

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背景及概述[1]

3-碘咔唑是一种常用的医药合成中间体,可以通过咔唑与碘酸钠、碘反应制备。它可以用于制备3-氰基乙烯基咔唑,反应简单,适宜工业化生产。

制备[1]

制备过程如下:向咔唑(2.50g,15.0mmol)的乙醇溶液(500mL)中,依次添加NaIO4(0.80g,3.75mmol)和I2(1.89g,7.45mmol),然后在乙醇溶液中加入H2SO4(1.60mL,30.0mmol)。将反应溶液在65℃加热至回流1小时,通过TLC确认原料的消失,并向其中添加NaOH(1.4g)的乙醇溶液(100mL)。除去乙醇,然后将反应溶液用氯仿萃取两次,并用水洗涤两次。有机相经Na2SO4干燥,并除去溶剂。通过柱色谱法纯化残余物,得到化合物3-碘咔唑(3.06g,70%),为白色粉末。1HNMR(DMSO-d6)511.4(s,1H),8.49(d,1H,J=1.7Hz),8.14(d,1H,J=8.0Hz),7.62(dd,1H,J=8.4,1.7Hz),7.48(d,1H,J=8.0Hz),7.40(m,1H),7.33(d,2H,J=8.4Hz),7.16(m,1H)。

应用[1]

3-碘咔唑可以用于制备3-氰基乙烯基咔唑:向三苯膦(139mg,0.53μmol)的二恶烷溶液(10mL)中,依次添加乙酸钯(40.0mg,0.18μmol)和三乙胺(0.59μL,4.23mmol)。将混合物在75℃下搅拌5分钟。向其中加入3-碘咔唑(1.03g,3.52mmol)的二恶烷溶液(15mL)和丙烯腈(0.46μL,7.04mmol),并将反应溶液加热至回流11.5小时。通过TLC确认了产物的产生,然后通过棉过滤除去钯粉末。残余物通过柱色谱法纯化,得到3-氰基乙烯基咔唑(0.14g,18%,反式:顺式=97:3)。1HNMR(DMSO-d6)δ11.6(s,1H),8.44(s,1H),8.11(d,1H,J=8.0Hz),7.75(d,1H,J=16.7Hz),7.69-7.72(m,1H),7.40-7.52(m,3H),7.19-7.24(m,1H),6.36(d,1H,J=16.7Hz)。

参考文献

[1]EP2216338

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