本文将介绍合成邻氨基二苯醚的具体步骤和操作技巧，通过深入探讨合成过程中的关键因素，旨在为读者提供合成邻氨基二苯醚的指导和参考。
背景：邻氨基二苯醚是尼美舒利的重要杂质，具有良好的杀菌和杀虫功效，同时也是多种农药、染料和颜料的重要中间体，在医药和农业领域得到广泛应用。通常情况下，邻氨基二苯醚是通过苯酚与邻氯硝基苯缩合生成邻硝基二苯醚，然后还原硝基制备而得到的。然而，目前仍然存在产物纯度较低、色泽较黄等问题。合成邻硝基二苯醚的常用方法是采用Ullman法，即将苯酚制成酚钠或酚钾盐，然后在Cu粉的催化下与邻硝基氯苯进行反应。已有文献报道了多种方法，包括铜粉直接催化缩合、水作为溶剂法，以及相转移催化法等。
1. 合成：
以DMSO为溶剂,以氢氧化钾为碱, 苯酚和邻硝基氯苯在铜粉催化下高收率的生成邻硝基二苯醚,然后在5%pd/C的催化下,氢化还原硝基得到邻氨基二苯醚。实验步骤为：
（1）在装有回流冷凝管、温度计的100mL三口烧瓶中,加入33.6g(0.6mol)氢氧化钾、47g(0.5mol)苯酚和 40mL二甲亚砜,升温至90℃,加入0.24g铜粉,然后慢慢加入74g(0.47mol)邻硝基氯苯,有明显放热现象,温度自然升至在120～140℃,加毕,继续反应30min,薄层色谱TLC检测终点。将反应物倒入300mL 2%氢氧化钠水溶液中,充分搅拌,用甲苯提取(3×200mL),甲苯层依次用稀NaOH、稀HCl、饱和NaCl溶液洗涤,然后用无水Na2SO 4干燥,回收溶剂得到邻硝基二苯醚 84g,收率为82.3%,无需精制,直接用于下一步反应。
（2）将19.2g邻硝基二苯醚、0.9g 5%Pd/C和60mL 95%乙醇放入高压釜中,室温下加压氢化(3MPa),约2h后,观察到没有明显的吸氢现象,停止反应。吸出 反应液,抽滤除去Pd/C,(并用95%乙醇多次洗涤,进行回收套用),回收溶剂,将残留液倒入冰水中,搅拌, 析出固体,用减压干燥,称重得15.8g,收率95.6%。熔 点45-47℃。
2. 检测：测定尼美舒利中的杂质邻氨基二苯醚
赵雪梅等人建立高效液相色谱法测定尼美舒利的含量及有关物质。方法色谱柱为Hypersil BDS C18柱 (250mm×4.6mm，5μm)，以0.1%三氟乙酸－乙腈(60∶40)为流动相，流速1.0ml/min，检测波长分别为298nm(含量 测定)与230nm(有关物质检查)，柱温35℃。结果尼美舒利在10～200μg/ml浓度范围内，线性关系良好(r= 0.9999);杂质邻氨基二苯醚、2-苯氧甲烷磺酰苯胺、邻硝基二苯醚均在0.1～10.0μg/ml浓度范围内，线性关系良好 (r=0.9999)，最低检测限分别为0.8、0.9、0.5ng。该方法简便、快速，结果准确、可靠，重现性较好，可用于尼美舒利的有关物质检查和含量测定。
色谱条件为：色谱柱:Hypersil BDS C18 、μBondapak C18 (250mm× 4.6mm，5μm)，流动相:0.1%三氟乙酸－乙腈(60∶40)，流速 1.0ml/min，检测波长分别为298nm(含量测定)与230nm(有关物质测定)，柱温35℃，进样量均为20μl。在该色谱条件下，邻氨基二苯醚、2-苯氧甲烷磺酰苯胺、邻硝基二苯醚和尼美舒利 相邻的峰的分离度均>2.5，按尼美舒利计算理论板数>5000。
参考文献：
[1]赵雪梅,李玮玲. 尼美舒利含量测定和有关物质检查方法的研究 [J]. 临床合理用药杂志, 2010, 3 (09): 43-45. DOI:10.15887/j.cnki.13-1389/r.2010.09.125
[2]虞云娅,郑琳彬. 邻氨基二苯醚的合成工艺研究 [J]. 浙江化工, 2006, (08): 9-10.
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