如何制备单氟乙基取代芳香化合物? ¹

尽管含氟有机化合物在各行各业中具有重要的功能，但在自然界中天然存在的含氟有机物种类和数量非常有限。因此，大量的含氟有机物需要通过人工合成来获取。将氟原子或含氟基团高效引入到碳氢有机分子前体的特定位点已成为合成结构多样含氟功能有机分子的重要手段。

在众多含氟修饰合成策略中，将氟原子引入到芳环乙基侧链的β位来制备单氟乙基取代芳香化合物备受有机化学家和药物化学家关注。这是因为单氟乙基片段在药物活性分子修饰领域具有重要作用，尤其是1-氟-2-碘乙烷在医药合成中的应用广泛。

1-氟-2-碘乙烷

制备方法

一种制备单氟乙基取代芳香化合物的方法是在反应溶剂及氮气氛围下，以1-氟-2-碘乙烷和经弱碱活化后的芳基硼酸为原料，在镍催化剂和联吡啶类配体的催化体系作用下，加热反应达到终点后，经分离、提纯得到单氟乙基取代芳香化合物。制备化合物β-氟乙基苯的化学反应式如下：

该方法无需预先制备β-羟乙基芳香化合物，再进行羟基转化为氟的亲核氟化反应，而是直接实现芳香基团与单氟乙基片段的连接，反应策略简洁明快，芳香基团的可选择范围广。

具体制备过程如下：

在氮气氛围下，在封管中依次加入苯硼酸、无水醋酸钾，加入溶剂四氢呋喃搅拌均匀后，再依次加入1-氟-2-碘乙烷、2,2'-联吡啶和Ni(cod)2，密封后在80℃的油浴中搅拌反应12小时，冷却反应液至室温，加入三氟甲苯，使用氟谱内标法监测反应终点，并确定反应粗产率为21% (β-氟乙基苯沸点低，未进行蒸馏提纯)。

主要参考资料

[1]杨义, 蔡俊杰, 冯健, 蒋燕, 刘应乐, & 郑玉彬. 一种单氟乙基取代芳香化合物的制备方法.