如何制备2-氨甲基-5-甲基吡嗪? ¹

背景及概述^[1]

2-氨甲基-5-甲基吡嗪是一种常用的医药合成中间体，可用于制备吡考他胺。它可以通过2，5-二甲基吡嗪与N-氯代琥珀酰亚胺反应制得2-氯甲基-5-甲基吡嗪，然后与碘化钠和邻苯二甲酰亚胺钾反应生成N-((5-甲基吡嗪-2-基)甲基)异吲哚-1，3-二酮，最后与水合肼反应制备2-氨甲基-5-甲基吡嗪。

制备^[1]

1)2-氯甲基-5-甲基吡嗪的合成

将2，5-二甲基吡嗪、四氯化碳、N-氯代琥珀酰亚胺和过氧化苯甲酰依次加入三颈烧瓶中，搅拌溶解后在白炽灯光照下回流反应18小时。反应完成后，将反应液冷却至0℃，过滤并用四氯化碳洗涤滤饼，然后减压蒸发四氯化碳，得到2-氯甲基-5-甲基吡嗪。

2)N-((5-甲基吡嗪-2-基)甲基)异吲哚-1，3-二酮的制备

将2-氯甲基-5-甲基吡嗪粗品与碘化钠、邻苯二甲酰亚胺钾和DMF依次加入三颈烧瓶中，升温至95℃反应2小时。反应完成后，将反应液冷却后抽滤，加入冰水使固体析出，再次抽滤并重结晶得到N-((5-甲基吡嗪-2-基)甲基)异吲哚-1，3-二酮。

3)2-氨甲基-5-甲基吡嗪的合成

将上一步反应产物与无水乙醇溶解后，在油浴中加热至90℃，缓慢滴加水合肼反应5小时。反应完成后，冷却后抽滤并用无水乙醇洗涤滤饼，减压回收溶剂后得到2-氨甲基-5-甲基吡嗪。

参考文献

[1]CN201310560388.6吡考他胺类似物、制备方法及其应用