吉西他滨是一种嘧啶核苷酸类似物，属于抗代谢类抗癌药。它主要作用于DNA合成期，在一定条件下，可阻止细胞周期的进展。吉西他滨具有抗癌谱广、作用机制独特、毒性反应低、与其他化疗药物无交叉耐药且毒性反应无叠加等特点。目前，吉西他滨已在全球90多个国家获得批准使用，成为治疗非小细胞肺癌和胰腺癌的一线药物。
吉西他滨进入人体后通过脱氧胞嘧啶激酶的活化起作用，形成吉西他滨磷酸盐（dFdCMP）、吉西他滨二磷酸盐（dFdCDP）和吉西他滨三磷酸盐（dFdCTP）。其中，dFdCDP和dFdCTP是活性物质，它们可以抑制DNA合成。dFdCDP通过抑制核糖核酸还原酶，减少三磷酸脱氧核苷的产生，尤其是脱氧三磷酸胞苷（dCTP）的减少，最终导致细胞凋亡。dFdCTP与dCTP竞争掺入DNA链中，使DNA链延长，DNA聚合酶无法去除掺入的dFdCTP，从而抑制DNA合成，最终导致细胞凋亡。
1999年，吉西他滨被中国药监局批准用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌和胰腺癌。
2010年，吉西他滨与紫杉醇联合使用，可用于治疗经辅助/新辅助化疗后复发、不能切除的、局部复发或转移性乳腺癌。
1. RRM1
核糖核苷酸还原酶M1（RRM1）是DNA合成通路中的限速酶，其表达可以抑制肿瘤细胞增殖，引起细胞凋亡。
2. CDA
胞嘧啶核苷脱氨酶（CDA）是嘧啶解救途径中的一种酶，其多态性会影响吉西他滨的药代动力学。
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