自从1997年吉西他滨在胰腺癌中的疗效被证明优于氟尿嘧啶以来，至今没有任何一种单药能够超越它。即使是联合方案化疗，也多以吉西他滨为基础。吉西他滨仍然是目前胰腺癌化疗的首选药物。
吉西他滨是一种亲水性的核苷类药物，必须通过细胞膜上的核苷载体转运才能进入肿瘤细胞，发挥细胞毒作用。吉西他滨进入细胞后，在脱氧胞苷激酶（dCK）的催化下磷酸化，产生活性产物，从而发挥抗胰腺癌作用。
除了经典途径外，吉西他滨还在其他多个方面抑制胰腺癌的发生和发展。它可以抑制骨髓源性抑制细胞（MDSC）的同时活化树突状细胞（DC），通过调节机体的免疫系统发挥抗肿瘤效应。此外，吉西他滨还可以干预胰腺癌细胞内的一些通路，如FBW7/ARF6/hENT1通路和NRF2介导的氧化还原平衡环境，从而增强吉西他滨的敏感性。
吉西他滨与其他药物联合使用可以增强治疗效果，例如与白蛋白紫杉醇的联合应用。研究发现，白蛋白紫杉醇通过ROS介导的破坏可以减少肿瘤细胞中CDA蛋白的水平，从而增加细胞内吉西他滨的水平。临床研究结果显示，白蛋白紫杉醇联合吉西他滨治疗转移性胰腺癌的患者总生存期显著延长。因此，白蛋白紫杉醇联合吉西他滨被列为转移性胰腺癌一线治疗的推荐方案。
1. Pérez-Torras S, García-Manteiga J, Mercadé E, Casado FJ, Carbó N, Pastor-Anglada M, Mazo A. Adenoviral-mediated overexpression of human equilibrative nucleoside transporter 1 (hENT1) enhances gemcitabine response in human pancreatic cancer. Biochem Pharmacol, 2008, 76(3): 322-329.
2. Middleton, G., Greenhalf, W., Costello, E., Shaw, V., Cox, T., Ghaneh, P., et al. (2016). Immunobiological effects of gemcitabine and capecitabine combination chemotherapy in advanced pancreatic ductal adenocarcinoma. British Journal of Cancer, 114(5), 510–518.
3. Marechal, R., Bachet, J.-B., Mackey, J. R., Dalban, C., Demetter, P., Graham, K., et al. (2012). Levels of gemcitabine transport and metabolism proteins predict survival times of patients treated with gemcitabine for pancreatic adenocarcinoma. Gastroenterology, 143(3), 664–674.e6.
4. Michl, P., & Gress, T. M. (2013). Current concepts and novel targets in advanced pancreatic cancer. Gut, 62(2), 317–326.
1
