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如何合成α-乙酰基-γ-丁内酯? 1

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本文将介绍α-乙酰基-γ-丁内酯的合成方法,这对于理解该化合物的制备过程以及在药物合成和有机化学领域的应用具有重要意义。


背景:α-乙酰基-γ-丁内酯是非常重要的医药和农药合成中间体,比如维生素B1、延痛心以及新型三唑硫酮类杀菌剂丙硫菌唑等。随着α-乙酰基-γ-丁内酯用途的不断开发,其在国内外的市场需求也日益增加,因此研究α-乙酰基-γ-丁内酯的合成具有十分重要的意义。


合成:

1. 方法一:

首先,将 86.5g乙酰氯、18.4g无水三氯化铁、179mL 12-二氯乙烷依次加入到500mL的单口烧瓶之中,之后在室温的条件下,进行充分的搅拌,当搅拌0.5h之后,完成乙酰氯活化液的制作。其次,将139g碳酸钾、690mL 12-二氯乙烷依次加入到2000mL的四口烧瓶之中,对其充分搅拌之后,将87g γ-丁内酯加入其中,并将温度升高到80℃,与此同时,将制成的乙酰氯活化液缓缓滴入其中,当其活化液全部滴入其中之后,将温度升高到110℃左右,让其进行充分反应,通常情况下,反应时间为10~15h,当气相色谱仪监控到γ-丁内酯比0.5%低时,表明反应已经结束。最后,将其进行充分的冷却降温,使其温度达到30℃以下,之后将稀盐酸滴入其中,使其pH值保持在5~6,然后将其倒入到分液漏斗之中,让其进行静置分液,对下层有机相进行水洗、减压、浓缩等步骤之后,得到α- 乙酰基-γ-丁内酯的粗品,其含量和收率都在90%以上。


2. 方法二:

双乙烯酮法合成α-乙酰基-γ-丁内酯,避免使用碱金属催化剂,但是和上述方法(2)一样,操作工序复 杂,还要用到一级易燃、易爆化合物环氧乙烷,并且该工 艺路线的产率只有70%左右,成本较高。


3. 方法三:

乙酰乙酸乙酯与环氧乙烷缩合、闭环法分为缩合环化、中和、萃取、萃取剂回收和蒸馏等工序,操作复杂,收率低,而且反应中环氧乙烷作为原料,易燃易爆,不易长途运输,因此有强烈的地域性限制。


4. 方法四:

γ-丁内酯与乙酸乙酯钠催化Claisen缩合法用金属钠做催化剂,反应活泼,如果反应釜散热性能不好,很容易发生喷料、燃烧等实验事故,而且收率只有80%。后期,研究人员将碱金属与碱金属的醇化物按一定比例混合作为催化剂,虽然在一定程度降低了反应危险系数,但是如果大量生产,还是存在较大的安全隐患。


参考文献:

[1]李强. α-乙酰基-γ-丁内酯的合成优化 [J]. 化工设计通讯, 2019, 45 (10): 145-146.

[2]方红新,温兰兰,吴海峡. α-乙酰基-γ-丁内酯的合成优化 [J]. 安徽化工, 2018, 44 (05): 75-77.

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