二异丙基氨基锂(LDA)是一种常用的有机合成试剂,具有位阻和非亲核性强的特点。它在四氢呋喃中的pka值为35.7,常被用于生成碳负离子和烯醇离子等。
LDA广泛应用于醛、酮和酯的烯醇化反应,生成的烯醇离子可以通过硅衍生物或磺酰基的捕获生成相应的硅醚或磺酸酯。由于磺酸酯基与sp2-杂化碳原子相连,因此容易发生金属催化的后续反应,使得该反应更具意义。该反应条件温和,对其他官能团影响较小,一般在低温下数分钟内完成。三氟甲基磺酸酯是一种常用的捕获试剂,可以得到满意的产率。
LDA还可以催化醛、酮、酯和酰胺的α位烷基化反应。由于这些化合物中羰基对α位亚甲基和次甲基的致活作用,LDA可以在低温下摄取它们的质子而生成碳负离子。在存在各种烷基化试剂的情况下,可以方便地引入各种基团。为了增加试剂的反应性和稳定性,有时需要加入等摩尔的HMPA作为辅助溶剂。该反应可以在低温下1-2小时内完成,烯键和带有酯基的烷基化试剂不受影响。
有趣的是,当1,3-二羰基化合物在LDA的作用下进行α位烷基化反应时,烷基化发生的位置不是通常认为的酸性较强的2位,而是旁边的α位。这种情况在1,3-酮酯的反应中具有良好的区域选择性。
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