如何制备7-溴-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮? ¹

7-溴-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮是一种常用的医药合成中间体。下面介绍了它的制备方法：

首先，将4-1(27.2g，128mmol)和甲烷磺酸(250mL)加入二氯甲烷(22mL)中，然后在0℃下缓慢加入叠氮钠(12.8g，197mmol)。将反应液在20℃下搅拌3小时。接下来，向反应液中加入二氯甲烷(500mL)，并用饱和氯化钠(2.5L)洗涤。分液后，将有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，然后进行减压浓缩。最后，通过硅胶柱层析法(5：1石油醚/乙酸乙酯，Rf＝0.26和0.06)分离纯化，得到7-溴-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮(17.0g)。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ8.87(s，1H)，7.12-6.98(m，3H)，2.95-2.91(m，2H)，2.66-2.63(m，2H)。

7-溴-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮的应用

除了作为医药合成中间体外，7-溴-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮还可以参与其他反应。具体反应如下：

首先，将四氢铝锂(3.36g，88.4mmol)加入无水四氢呋喃(250mL)中，然后在0℃下缓慢滴加7-溴-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮(10.0g，44.2mol)的四氢呋喃(100mL)溶液。将反应液在20℃下搅拌2小时。接着，按顺序依次向反应液中滴加水(3.4mL)，氢氧化钠溶液(1N，3.4mL)和水(10mL)，并继续搅拌0.5小时。最后，进行过滤，滤液减压浓缩，得到4-3(9.10g)。

将4-3(9.00g，42.4mmol)和二异丙基乙基胺(6.03g，46.7mmol)溶解于二氯甲烷中(150mL)，然后在0℃下加入二叔丁基二碳酸酯(9.72g，44.5mmol)。反应液在20℃下搅拌6小时。最后，进行减压浓缩，通过硅胶柱层析法(5：1石油醚/乙酸乙酯，Rf＝0.55)分离纯化，得到4-4(2.70g)。1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.89(s，1H)，7.10-7.08(m，1H)，6.94-6.92(m，1H)，3.70-3.67(m，2H)，2.72-2.69(m，2H)，1.94-1.87(m，2H)，1.54(s，9H)。MS-ESI计算值[M+H]+312和314，实测值[M+H-56]+256和258。

主要参考资料

[1] (WO2018059533) p38αMAPK激酶抑制剂及其制备方法和应用