如何制备6-溴-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮? ¹

6-溴-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮是一种常用的医药合成中间体。它可以通过以下步骤制备：

首先，将5-溴茚酮(1.08g，5.12mmol)溶解在50mL二氯甲烷中，然后在0℃下缓慢加入甲烷磺酸(3.32mL，51.2mmol)。接着，将叠氮化钠(0.665g，10.23mmol)分批加入反应体系中，并缓慢升至室温，搅拌15小时。将反应液冷至0℃，然后缓慢加入1N氢氧化钠10mL以终止反应。接下来，用二氯甲烷(50mL*3)进行萃取，将有机层合并，依次用水100mL和饱和食盐水100mL进行萃取，最后用无水硫酸钠干燥。通过快速硅胶柱色谱纯化，使用石油醚/乙酸乙酯(V/V＝5：1)洗脱，即可得到淡黄色固体6-溴-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮，收率为44％。1HNMR(300MHz，Chloroform-d)δ7.91(d，J＝8.3Hz，1H)，7.49(dt，J＝8.3，1.9Hz，1H)，7.40(d，J＝1.9Hz，1H)，6.51(brs，1H)，3.49(t，J＝6.6Hz，2H)，2.94(t，J＝6.6Hz，2H)。

6-溴-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮的应用

6-溴-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮可用作医药合成中间体，可以参与多种反应。例如：

将6-溴-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮(0.5g，2.21mmol)溶解在无水DMF(3mL)中，然后在冰浴下加入60％氢化钠(1.76g，4.42mmol)，搅拌30分钟。接着，加入4-溴甲基苯甲酸甲酯(0.557g，2.23mmol)，将反应液升至室温，搅拌1小时。最后，将反应液倒入100mL碎冰中，用乙酸乙酯(100mL*3)进行萃取，依次用水100mL和饱和食盐水100mL进行萃取，最后用无水硫酸钠干燥。通过快速硅胶柱色谱纯化，使用石油醚/乙酸乙酯(V/V＝5：1)洗脱，即可得到淡黄色固体化合物C，收率为90％。1HNMR(300MHz，Chloroform-d)δ8.05-7.98(m，3H)，7.51(dd，J＝8.4，1.9Hz，1H)，7.39(d，J＝8.2Hz，2H)，7.35(d，J＝2.1Hz，1H)，4.83(s，2H)，3.91(s，3H)，3.49(t，J＝6.6Hz，2H)，2.94(t，J＝6.6Hz，2H)。

主要参考资料

[1] (CN107879975)组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其应用