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胆固醇酯转移蛋白抗体的应用及制备方法? 1

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胆固醇酯转移蛋白(CETP)是一种重要的蛋白质,它在调节低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)方面起着关键作用。CETP被认为是动脉粥样硬化(AS)的促进因子,因此抑制CETP活性可以降低LDL-C水平,从而预防AS的发生。研究表明,CETP疫苗具有潜在的治疗前景。

为了制备CETP抗体,可以利用人CETP羧基末端的16个氨基酸(C端第461~476个氨基酸,CETP多肽)作为免疫原,通过构建相关疫苗诱导机体产生抗CETP抗体,从而抑制CETP活性。然而,单纯的CETP羧基端16肽在体内无法有效激发免疫应答。为了增加CETP中B表位的免疫原性,一些研究引入了破伤风类毒素的T细胞表位,并在动物实验中验证了其疗效。国内的研究团队也一直在致力于CETP疫苗的研究,并且动物实验证明CETP疫苗可以减少AS斑块的形成。虽然相关疫苗曾在美国进行了Ⅱ期临床试验,但由于产生的抗体不足以抑制CETP的活性,最终未能在临床上使用。

除了制备CETP抗体,CETP的功能也值得关注。CETP介导胆固醇酯(CE)、磷脂和中性脂在脂蛋白之间的转移。它属于脂质转移/脂多糖结合蛋白基因家族。CETP含有CE和甘油三酯(TG)结合位点,通过载体介导机制作用,促使高密度脂蛋白胆固醇酯的分解,导致HDL体积和蛋白含量的降低。此外,CETP在逆向胆固醇转运中起着主导作用,即将胆固醇从外周组织运输到肝脏。当食入胆固醇增加或存在内源性高胆固醇病人时,CETP的含量也会增加。CETP基因缺陷在日本相对较普遍,其特征是高密度脂蛋白(HDL)含量升高,而HDL被广泛认为具有抗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的作用。

参考文献:

[1]汪俊军;庄一义;刘小传;李勇;张宏娟。抗胆固醇酯转运蛋白单克隆抗体的制备及其应用。临床检验杂志

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