如何制备N-羟基丁二酰亚胺? ¹

N-羟基丁二酰亚胺（HOSU）是一种在精细化工中间体中广泛使用的化学品，可用于制造氨基酸保护剂和化学电镀。

有什么用途？

N-羟基丁二酰亚胺是一种非常重要的精细化学品和化工原料。它含有活泼的氮羟基，可以与抗原、抗体、酶和核酸的氨基、羧基或糖基共价结合，而不影响它们的活性。因此，它常用于合成肽、抗生素、氨基酸、蛋白质等的前体，以及亲和色谱、肿瘤的诊断显像和治疗。

有哪些制备工艺？

HOSU有两种制备工艺。一种是水溶液法，将羟胺盐溶于水中，加入无机碱使羟胺呈游离态，然后加入丁二酸酐进行反应，生产H0SU。另一种方法是采用有机溶剂体系制造H0SU。这种方法使用吡啶、三乙胺等有机碱中和盐酸羟胺，然后与丁二酸酐反应。然而，由于有机碱盐酸盐与产品HOSU分离困难，这种方法不适合工业化生产。

为了制备N-羟基丁二酰亚胺，可以采取以下步骤：

a、将盐酸羟胺悬浮于醚类有机溶剂中，在氮气保护下滴入浓度在5-30%范围内的无机碱的甲醇溶液，然后滤去产生的NaCl固体盐。将滤液在室温下加入丁二酸酐和复合酸催化剂，进行升温反应。在反应过程中，先蒸出甲醇，然后升温至105-130°C，反应时间控制在1-20小时范围内。减压蒸去醚类有机溶剂，得到HOSU粗品。

b、将步骤a得到的粗品HOSU中加入乙酸乙醋，升温回流溶解，然后过滤除去少量固体不溶物。冷却至15-10°C，N-羟基丁二酰亚胺结晶析出，过滤得到所需的HOSU产品。