本文介绍了两种用于合成2-苯基-1，3-丙二醇的方法，希望能为2-苯基-1，3-丙二醇的研究提供新的思路。
简述：2-苯基-1，3-丙二醇是合成一种新型抗癫痫药非尔氨酯、 (化学名:2-苯基-1，3-丙二醇二氨基甲酸酯) 的重要中间体。因此，合成非尔氨酯的关键是合成2-苯基-1，3-丙二醇。
合成：
1. 方法一
以苯乙酸乙酯、甲酸乙酯、甲醇钠、硼氢化钠为原料合成，该方法操作方便，总收率达80.1%，产品纯度高达99.5%。具体步骤如下：
（1）α-甲酰基苯乙酸乙酯的合成
500 mL的四口烧瓶中加入处理过的150 mL无水甲苯、16.4 g苯乙酸乙酯、8.1 g甲醇钠固体，搅拌，加热，升温至40～45 ℃，保温0.5 h后，滴加8.9 g甲酸乙酯的50 mL甲苯溶液，1 h滴加完毕后，保温反应5 h，然后降温到-5～0 ℃，搅拌下向烧瓶中滴加100 mL水，滴毕，静置，分出水层，用150 mL (1 mol/L) 的硫酸中和，甲苯萃取 (200 mL×3) ，合并甲苯液，饱和盐水洗涤后脱溶，减压蒸馏，收集83～85 ℃/199 Pa的馏分17.5 g，即α-甲酰基苯乙酸乙酯，纯度99.7%，收率91%。
（2）2-苯基-1，3-丙二醇的合成
500 mL的四口烧瓶中加入4.6 g硼氢化钠，200 mL无水乙醇，搅拌，降温至-15～-10 ℃，向烧瓶中滴加9.6 g α-甲酰基苯乙酸乙酯的75 mL无水乙醇溶液，滴加过程中保持反应液的温度在0 ℃以下，滴加完毕，保温0.5 h后升温至50～55 ℃，再保温反应2 h，降至室温。向烧瓶中滴加120 mL (1 mol/L) 硫酸，滴加完毕，升温至50～55 ℃，保温2 h，减压脱除大部分溶剂，冷却，向釜底产物中加入100 mL甲苯，搅拌，静置，分层，水层用甲苯萃取两次，合并油层，油层分别用100 mL的饱和盐水、100 mL的5%的碳酸钠水溶液、100 mL的饱和盐水洗涤，洗毕，干燥，减压脱溶，用甲苯重结晶后得到6.7 g固体产物，纯度99.5%，收率88%，m.p.52～53 ℃。
2. 方法二
用硼氢化钠与氯化钙原位反应生成的硼氢化钙，在四氢呋喃中还原2-苯基丙二酸二乙酯（2）制得2-苯基-1，3-丙二醇(1)，收率85％。方法操作简单，反应条件温和，适于工业化生产。具体步骤如下：
无水氯化钙(4.44 g，0.04 mol)、硼氢化钠 (3.04 g，0.08 mol)和THF(77 ml)加至250 ml三 颈瓶中。N2保护下于室温搅拌1 h。20～25 ℃加入2(4.72 g，0.02 mol)的THF(13 ml)溶液，约 1 h滴毕。同温反应15 h，减压蒸去THF。剩余物中加水(50 ml)和乙酸乙酯(100 ml)。加10％盐酸调至pH 2.5～3.0。静置分层，水层用乙酸乙酯 (50 ml×3)提取，合并有机层，用5％碳酸钠水溶 液(50 ml×2)洗涤，再用水洗至pH 7。无水硫酸钠干燥过夜，过滤，滤液减压蒸去乙酸乙酯，剩余物加入甲苯(10 ml)和石油醚(5 ml)，加热至全溶。 冷却至5～10 ℃，12 h后抽滤，滤饼用少量冷石油醚洗涤，干燥后得白色固体1(2.58 g，85.0％)， mp 51～53 ℃。纯度 99.1％(HPLC法)。
参考文献：
[1]赵佩玲，张道明. 2-苯基-1，3-丙二醇的制备 [J]. 中国医药工业杂志，2010，41 (02): 94.
[2]王雪，张秀芹. 2-苯基-1，3-丙二醇合成工艺的研究 [J]. 化学试剂，2009，31 (12): 1039-1040. DOI:10.13822/j.cnki.hxsj.2009.12.023.
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