本文将探讨如何合成并应用5-氯靛红，通过深入研究这一化合物的合成和应用，我们可以更好地了解其在工业和学术领域中的潜在用途。
简述：5-氯靛红，英文名称：5-Ethyl-1H-indole-2,3-dione，CAS：96202-56-1，分子式：C10H9NO2，折射率：1.583，需密封在干燥的、室温环境下。
1. 合成：
以对氯苯胺为起始原料，与水合氯醛及盐酸羟胺反应生成对氯异亚硝基乙酰苯胺，然后在浓硫酸作用下经环合、水解得到 5-氯靛红。具体步骤如下：
（1）对氯异亚硝基乙酰苯胺(3)的合成
将85克（0.06摩尔）硫酸钠和300毫升水加入装有电动搅拌器、滴液漏斗和温度计的1000毫升三颈瓶中。搅拌溶解后，加入18克（0.11摩尔）水合氯醛饱和溶液，然后滴加由12.7克（0.1摩尔）化合物2、12毫升浓盐酸和100毫升水配成的溶液，得到白色絮状物。接着滴加由22克（0.32摩尔）盐酸羟胺和100毫升水配成的溶液，搅拌下逐渐加热至60～70℃，反应5小时。冷却后会析出浅黄色沉淀，进行过滤、水洗、干燥处理，得到浅黄色固体3（17.9克），收率为90.2%，熔点为171～173℃。
（2）5-氯靛红(5)的合成
将100 mL浓硫酸加入装有电动搅拌器和温度计的250 mL三颈瓶中,加热至70℃,搅拌下分批加入17.9 g(0.09 mol)化合物3,加入速度以控温75～85℃之间为宜,完毕,加热至90℃,搅拌30 min,冷却至室温,搅拌下缓慢倾入300 g碎冰中,冷却,抽滤,水洗,得暗红色泥状物。将其置于300 mL热水中搅拌成泥浆状,滴加5 mol/L氢氧化钠溶液溶解,再滴加6 mol/L盐酸溶液中和至pH 8～9,趁热过滤,得到橙红色滤液,继续用6 mol/L盐酸溶液酸化至pH 2,放置过夜,过滤,水洗,干燥,得橙红色晶体5 14.1 g,收率为85.7%,mp 246～247℃。
2. 应用：合成5-氯吲哚酮。
5-氯吲哚酮是新型非甾体抗炎镇痛药替尼达普(tenidap)的起始原料。5-氯靛红经Wolff Kishner-黄呜龙反应可得到 5-氯吲哚酮。具体步骤如下：
取14.1克（0.077摩尔）5-氯靛红和250毫升体积分数为95%的工业乙醇，加入500毫升三颈瓶中，该瓶装有电动搅拌器和冷凝管。搅拌溶解后，加入10毫升质量分数为85%的水合肼，进行加热回流反应，通过薄层色谱（TLC）跟踪反应终点，反应时间约为2小时。冷却至室温后，搅拌下加入9.3克（0.23摩尔）氢氧化钠，搅拌回流30分钟后，进行减压蒸馏以回收乙醇（约200毫升），冷却至室温后，加入200毫升水，使用3 mol/L盐酸酸化至pH 2，冷却后进行过滤、水洗、干燥处理，通过乙醇重结晶得到固体5-氯吲哚酮12克，收率为92%，熔点为196～197℃。
参考文献：
[1]赖宜生,张奕华,李月珍.5-氯吲哚酮的合成[J].中国药物化学杂志,2003,(02):43-45.
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