2，7- 二氯芴是抗疟疾药本芴醇的重要中间体，其合成方法一直备受研究和探索。
背景：芴是多环芳烃中最简单的基元之一，其衍生物已经 在材料科学、药物化学、有机合成中广泛应用。2，7- 二氯芴（2，7-Dichlorofluorene）为白色至微黄色结晶或粉末状固体，分子式为C13H8Cl2，分子量为235.11，作为抗疟疾药本芴醇的重要中间体而被业界关注。
合成：
1. 方法一：
以芴为原料，N-氯代丁二酰亚胺（NCS）为氯化剂，制备2-氯芴，然后由2-氯芴制备本芴醇中间体2，7-二氯芴。
（1）2-氯芴（1）的制备
将20.0g芴加入到100mL四口烧瓶中，加入120mL 乙腈，搅拌，待溶解后再加入15.2g N-氯代丁二酰亚胺 （NCS），于50℃下回流反应，高效液相色谱跟踪检测反应，约8h反应结束，冷却至室温，过滤，减压蒸馏回收溶剂至干，残留固体用80mL乙醇重结晶，烘干得白色固体18.21g，液相产品含量为95.3%，收率为75.2%。
（2）2，7-二氯芴（2）的制备
取2-氯芴（1）6g置于100mL四口烧瓶中，加入 50mL乙腈，搅拌溶解后，加入4.4g NCS，于75℃下回流 反应，高效液相色谱跟踪检测反应，约6h反应结束，冷却至室温，过滤，减压蒸馏回收溶剂至干，残留固体用 30mL乙醇重结晶，烘干得白色固体6.07g，液相产品含量为96.3%，收率为86.6%。
2. 方法二：
将冰醋酸1 200 mL、水40 mL、芴(II)120 g(0.72 mol)和FeCl37.2 g加入三口瓶中,内温达35℃时在搅拌下通入氯气,维持内温37～41℃,直至增重100～110 g。停止通氯,在40℃搅拌2 h,升温至90℃,搅拌片刻,冷至室温,收集析出的固体,用水洗。乙醇重结晶,得61～73 g, 产率36.1～43.1%,mp 124～126℃。
3. 方法三：
将4.474g芴和7.08gNCS加入到装有25mL乙腈的三口烧瓶中，搅拌5min，变浑浊。缓慢滴加3.0mL浓盐酸，滴加过程中，混浊液逐渐澄清后又析出大量白色固体。室温下反应过夜。过滤洗涤(无水乙醇)，得白色固体。用无水乙醇重结晶，得白色片状晶体。干燥后称重2.845g，产率63.6%，熔点124～125℃。
参考文献：
[1]陈春峰,梁剑锋,金建青等. 本芴醇中间体2,7-二氯芴的合成研究 [J]. 安徽化工, 2017, 43 (04): 40-41.
[2]贺文彪,杨建峰,赵飞超. 芴醇类衍生化合物的合成研究 [J]. 山东化工, 2014, 43 (06): 19-21. DOI:10.19319/j.cnki.issn.1008-021x.2014.06.010
[3]邓蓉仙,钟景星,赵德昌等. 抗疟药本芴醇的合成新路线 [J]. 药学学报, 2000, (01): 22-24. DOI:10.16438/j.0513-4870.2000.01.006
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