了解不同剂型的2-甲氧基雌二醇的制备方法，对于个体化治疗方案的制定以及患者的用药便利性都具有重要意义。
背景：2-甲氧基雌二醇（2-ME）是雌二醇 (17β-estradiol, E2) 在体内的生理代谢产物。原始的观点认为E2代谢物是不具有活性的。然而最近研究发现2-ME是E2代谢物中惟一具有抗肿瘤效应的代谢物, 其具有抑制肿瘤细胞增殖、细胞周期阻滞、促凋亡与自噬、抑制血管形成等抗肿瘤效应, 因而得到了国内外学者的广泛关注。2-ME正作为一种很有前景的抗肿瘤药物进行临床评估中。目前已有报道的制剂有脂质体、结肠靶向制剂（治疗结肠癌）、皮下植入剂、微球、静脉注射亚微乳、脂质体和口服固体分散体等。
1. 2-ME纳米混悬剂制备:
精密称取2-ME 32.00 mg和卵磷脂192.00 mg，加入无水乙醇 4 mL，超声使溶解，构成有机相;称取192.00 mg泊洛沙姆188、十二烷基硫酸钠3.20 mg及羧甲基纤维素钠 19.20 mg，溶于磷酸盐缓冲液(PBS)8 mL中，构成水相。3 000×g磁力搅拌下将有机相缓慢滴入水相，继续搅拌30 min，充分乳化，然后常温减压旋蒸除去有机溶剂，探超30次，每次3 s，制得4.00 g·L－1乳白色纳米混悬剂。
2. 2-ME干粉吸入剂的制备
（1）2-ME微粒
精密称取处方量的2-ME和辅料，把药物和辅料分别溶于适量的无水乙醇和 超纯水后，在一定搅拌速度下，将2-ME无水乙醇溶液缓慢逐滴加入到辅料的水 溶液中，制得2-ME的重结晶，即2-ME微粒。然后将所得2-ME微粒混悬液，在 4000 rpm×5 min 条件下，离心去除上清液 (除去泊洛沙姆，其为表面活性剂，长期大量应用会对黏膜和皮肤产生损害)，再加入适量超纯水，涡旋混匀，放入－20 ℃ 冰箱冷冻，通过冷冻干燥，制得疏松的2-ME微粒。
根据预实验结果，确定2-ME微粒制备的处方和工艺条件为：2-ME为 2.5 mg·ml- 1，辅料为5 mg·ml -1，转速为800 r·min-1，无水乙醇与水的比例为1:3。
（2）2-ME干粉吸入剂
称取所需载体材料溶解于适量超纯水中，然后将适量的2-ME微粒混悬于载体溶液中，按照一定的喷雾干燥参数进行喷雾干燥，制备2-ME干粉吸入剂。
喷雾干燥的工艺条件为：进口温度为120 ℃，雾化进气量为470 L·h-1，抽真空度为70%、供液速度为160 ml·h -1、溶 液浓度为1% (w/v)。
3. 2-ME脂质体的制备
2-ME脂质体采用乙醚注入法制备。180mg磷脂、60mg胆固醇和20mg2-ME溶解在3.32m1乙醚中作为油相。20mg波洛沙姆188溶解在10mlpH7.4的磷酸盐缓冲液中作为水相。在50 ℃，1200r/min快速搅拌下30min内将油相滴加到水相中，并继续水合10min。然后将脂质体初液在冰浴中探头超声，即得2-ME(或香豆素标记的)脂质体混悬液。在其中加入4%海藻糖和6%甘露糖作为冻于保护剂，在-80 ℃预冻12小时，再在-50 ℃、20Pa真空条件下冷冻干燥24小时，可得2-ME(或香豆素)脂质体冻干粉。
参考文献：
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