如何制备6-氧代-1,6-二氢吡啶-2-羧酸甲酯? ¹

吡啶环是一类具有广泛应用价值的结构单元，在许多领域中都有重要的应用。其中，2-羧酸吡啶环衍生物具有广泛的药理活性，被广泛应用于治疗各种疾病。6-氧代-1,6-二氢吡啶-2-羧酸甲酯作为重要的医药中间体和精细化工原料，具有广阔的市场前景。

图1 6-氧代-1,6-二氢吡啶-2-羧酸甲酯的结构式

制备方法

6-氧代-1,6-二氢吡啶-2-羧酸甲酯可以通过甲醇钠存在下的甲酯化反应来制备。

实验操作：

方法一：

在装有搅拌器、温度计、滴加漏斗及冷凝器的500mL四口瓶中加入28％甲醇钠200g(1.04mol)，在10～15℃间滴加6-氧代-1,6-二氢吡啶-2-羧酸的100mL甲醇溶液，滴完后在此温度下保温反应6h，减压蒸出甲醇，滴加冷水200mL，搅拌洗涤抽滤，滤饼用冷水洗涤1次，抽滤，烘干得6-氧代-1,6-二氢吡啶-2-羧酸68.0g。

方法二：

在250mL三颈瓶中加入80mL甲醇，6-氧代-1,6-二氢吡啶-2-羧酸，室温下缓慢滴加1.0mL浓硫酸，滴毕，回流反应30h(TLC跟踪)。反应毕，浓缩至30mL后倒入60mL水中，用20mL乙醚萃取2次，乙醚层用5%碳酸钠溶液洗涤1次，再水洗至中性，无水硫酸镁干燥后，蒸去乙醚得到6-氧代-1,6-二氢吡啶-2-羧酸。

参考文献

[1] WO2006/100461 A1