邻苯二甲酸氢叔丁酯的用途和制备方法是什么? ¹

邻苯二甲酸氢叔丁酯是一种常用的医药合成中间体。当吸入邻苯二甲酸氢叔丁酯时，应将患者移到新鲜空气处。如果发生皮肤接触，请脱去污染的衣着，并用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤。如果眼睛接触到该物质，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医。如果误食了该物质，应立即漱口，但不要催吐，并立即就医。

制备方法

邻苯二甲酸氢叔丁酯的制备方法如下：

首先，在DMF中的搅拌溶液中加入HOBt、HBTU和DIPEA，然后加入邻苯二甲酸氢叔丁酯，并在室温下搅拌12小时。然后将反应混合物用水稀释，过滤产物并用水洗涤，最后真空干燥，可得到产物，产率为62-71％。接下来，用1MHCl的EtOAc溶液处理产物，以除去Boc基团，得到CO2tBu-Bz-Orn-苯并咪唑中间体。然后将溶剂蒸发至干，并将粗物质真空干燥。将CO2tBu-Bz-Orn-苯并咪唑中间体在无水MeOH中的搅拌溶液中，加入TEA和卤代乙亚氨酸乙酯HCl，然后在氮气下于室温搅拌3小时。最后，在减压下蒸发溶剂，并通过反相HPLC使用MeCN：H2O（0.5％TFA）作为洗脱剂纯化产物，可得到化合物9a-f，产率为51-67％。这种化合物可用作PAD的新型抑制剂或灭活剂，可用于治疗免疫系统疾病和炎性疾病和病症，例如类风湿性关节炎和狼疮。

主要参考资料

[1] (WO2018102262) INHIBITORS OF PROTEIN ARGININE DEIMINASES (PADS) AND METHODS OF PREPARATION AND USE THEREOF