如何定量分析阿托伐他汀及其代谢物? ¹

阿托伐他汀钙盐是一种抑制3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶的药物，可以有效降低体内胆固醇的合成和储存，广泛应用于高胆固醇血症的治疗。在体内，阿托伐他汀钙盐主要代谢为邻羟基阿托伐他汀钙盐和对位羟基阿托伐他汀钙盐（p-OAT），这两种代谢物具有70%的药理活性。

如何进行定量分析？

为了定量分析人血浆中的阿托伐他汀、邻羟基阿托伐他汀钙盐和p-OAT，可以使用灵敏、专属的液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）。在这个方法中，首先将500μL血浆样品与250μL0.1M醋酸铵（pH=3）混合，然后采用乙醚-二氯甲烷（3:2，v/v）的液液萃取方法，将目标物质提取出来。接下来，使用AgilentZorbaxSBC₁₈柱进行分离，流动相为甲醇-5mmolL-1醋酸铵-甲酸（20:80:0.1，v/v/v）。最后，采用电喷雾电离（ESI）源正离子模式和多反应监测（MRM）进行定量分析。

如何进行制备？

为了研究阿托伐他汀的人体药代动力学和制剂生物等效性，可以使用上述的定量分析方法。例如，可以选择24名健康男性受试者，随机交叉单剂量空腹口服阿托伐他汀受试制剂或参比制剂各20mg。在给药前和给药后的不同时间点采集血样。通过测定血浆中阿托伐他汀、邻羟基阿托伐他汀钙盐和p-OAT的浓度，可以得到药物的药代动力学参数和制剂的生物等效性。

主要参考资料

[1] 人血浆中阿托伐他汀和主要代谢物的定量分析及生物等效性研究