依喜替康甲磺酸盐水合物的制备方法及应用？ ¹

依喜替康(Exatecan Mesilate)是一种药物喜树碱类衍生物，属于中等毒性类药物。在抗体药物缀合物(ADC)中应用依喜替康可以降低因毒素脱落而带来的毒副作用。依喜替康甲磺酸盐水合物相较于依喜替康具有更高的稳定性。

制备方法

依喜替康甲磺酸盐水合物的制备方法如下：将甲磺酸(1.5L)加入N-[(9S)-9-乙基-5-氟-9-羟基-4-甲基-10，13-二氧代-2，3，9，10，13，15-六氢-1H，12H-苯并[de]吡喃并[3'，4'：6，7]吲嗪并[1，2-b]喹啉-1-基]乙酰胺(300.0g，628mmol)的悬浮液中，加入2-甲氧基乙醇(1.5L)、水(4.5L)和乙基环己烷(1.5L)，回流8小时。冷却并分离有机层，浓缩至3L。加热至40℃，逐滴加入甲醇(6L)，搅拌2小时后过滤晶体，用甲醇洗涤。将晶体溶于水(1.2L)、甲醇(600mL)和甲磺酸(1.2L)中，加入活性炭(15g)，搅拌30分钟。过滤分离不溶物，洗涤后用甲醇洗涤。加热至40℃，逐滴加入甲醇(4.8L)，搅拌2小时后过滤晶体，用甲醇洗涤。将晶体悬浮在乙醇(6L)和水(600mL)中，回流1.5小时。冷却并搅拌30分钟后，过滤晶体并用乙醇洗涤。在减压下干燥，然后在具有40%RH的空气中湿润4天，得到依喜替康甲磺酸盐水合物的无色晶体(收率43%)。

参考文献

[1]CN111065621-制备抗体-药物缀合物的新方法