奥曲肽的研发历程及作用机制？ ¹

1.奥曲肽的研发历程

奥曲肽的研发始于1973年，当时被命名为生长激素抑制因子，后改名为生长抑素。然而，由于生长抑素的半衰期非常短，临床应用受到限制。为了优化结构，1987年山德士公司与Guillemin博士合作，成功合成了生长抑素类似物奥曲肽。1988年，奥曲肽作为创新药善宁上市，并在1991年荣获药物研发领域最高殊荣---PrixGalien奖。1992年，善宁在中国上市。

2.奥曲肽的结构优化

为了满足临床的需求，奥曲肽经过结构优化，精减了6个氨基酸，使得链短分子量小，同时保留了生长抑素的核心功能基团。此外，奥曲肽还去除了酶降解点，并对N端和C端进行了改良。奥曲肽具有靶向性，右旋色氨酸对病理状态下的高表达受体选择性更高。

3.奥曲肽的优势

4.奥曲肽的作用机制

奥曲肽与生长抑素具有相似的药理作用，但其抑制生长激素、胰岛素和胰高血糖素的作用更强。此外，奥曲肽还能抑制5-羟色胺、促甲状腺激素、胃泌素、血管活性肽、糜蛋白酶和胃动素的分泌，减少内脏及门静脉血流量，降低门脉压力，并抑制胃肠运动。