如何合成醋酸奥曲肽? ¹

醋酸奥曲肽是一种生长抑素类似物，对多种疾病及肿瘤有治疗效果。本文介绍了一种固相肽合成的方法来合成醋酸奥曲肽。该方法操作简单、易行、收率较高，适合工业化生产。

图1 展示了醋酸奥曲肽的合成路线图。

合成步骤

合成Fmoc-Thr-OH(1)

将苏氨酸和碳酸氢钠与Fmoc-OSu反应，经过纯化得到化合物1。

合成Fmoc-Thr-CH,OH(2)

将化合物1与BH-THF反应，经过纯化得到化合物2。

合成Fmoc-Threoninolp-carboxybenzacetal(3)

将化合物2与对-羧基苯甲醛反应，经过结晶得到化合物3。

制备Fmoc-Thr-ol-Acetal-Resin(4)

将化合物3与DCC、HOBt、NMP反应，得到化合物4。

固相合成奥曲肽(5)

将化合物4与其他氨基酸残基反应，切脱树脂肽得到还原型奥曲肽5。

合成氧化型奥曲肽(6)

将还原型奥曲肽5氧化得到氧化型奥曲肽6。

合成醋酸奥曲肽

将氧化型奥曲肽6经过HPLC纯化得到醋酸奥曲肽。

参考文献

[1]Lewis I,Bruns C. Synthesis of somatostatin analogues incorporating nucleo amino acid [J]. Tetrahedron,1994,50(25):7485-7494.