帕潘立酮是一种用于治疗精神分裂症的药物，由美国Johnson & Johnson公司开发，并于2006年12月获得美国FDA批准上市。研究表明，帕潘立酮可以有效延迟精神分裂症的复发率，用于急性短期和长期维持性治疗，减轻病症，并且长期使用可以有效稳定患者的病情。
帕潘立酮的制备过程中，2-氨基-3-苄氧基吡啶是一个关键中间体。
2-氨基-3-羟基吡啶经过苄基保护处理后得到2-氨基-3-苄氧基吡啶。在制备过程中，可以使用甲苯代替二氯甲烷作为反应溶剂，收率可达80.6%。
具体的合成反应式如下图所示：
图1 2-氨基-3-苄氧基吡啶的合成反应式
方法一：
在室温下，将2-氨基-3-羟基吡啶（含量＞98%，10g，90.8mmol）和溴化四丁铵（1.0g，3.1mmol）加入40%氢氧化钠水溶液（35ml）和甲苯（50ml）混合液中，搅拌15分钟后，滴加氯苄（11.3ml，98.3mmol）和甲苯（20ml）混合液。反应温度升至65℃，反应5小时。分离水相，用水（25ml×3）洗涤有机相，减压浓缩至剩约40ml，静置过夜析晶。抽滤，用少量甲苯洗涤滤饼，减压干燥，得到浅棕色固体2-氨基-3-苄氧基吡啶（14.7g，80.6%），熔点为94～96℃。
方法二：
将2-氨基-3-羟基吡啶（7.8g，0.06mol）溶解在60mL丙酮中，加入无水碳酸钾（9.29g，0.067mol），在氮气保护下，室温搅拌1小时，然后在10-15分钟内滴入溴化四丁铵（1.0g，3.1mmol）。升温回流反应5小时，使用TLC进行跟踪显示，原料斑点消失，反应结束。冷却后过滤，减压蒸发滤液至干，将油状残留物溶于二氯甲烷，分别用饱和碳酸氢钠水溶液和水洗涤，将有机相减压蒸干。得到浅棕色固体2-氨基-3-苄氧基吡啶（17.7g，90.6%），熔点为95～96℃。
[1] Kawano, Tomikazu; Kato, Nobuo Chemistry Letters, 2006 , vol. 35, # 3 p. 270 - 271
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