如何制备1-氨基环丁烷甲酸乙酯盐酸盐? ¹

1-氨基环丁烷甲酸乙酯盐酸盐是一种重要的医药中间体。它可以通过以下步骤制备得到：

制备方法

首先，在室温下，将叠氮化钠(3.14g，48.3mmol)部分溶解于干燥的DMSO(50mL)中。然后，将1-溴代环丁烷甲酸乙酯(3.91mL，24.2mmol)加入到溶液中。在40℃下加热7小时，得到均匀溶液，冷却至室温，并持续搅拌过夜。接下来，将反应混合物倾入水中(700mL)，并加入乙醚(200mL)。使用一半浓度的盐水洗涤醚层三次，然后再用盐水洗涤一次。将有机层用硫酸钠干燥，过滤，并进行减压蒸馏，最终得到乙基1-叠氮基环丁烷羧酸酯(4.00g)。

接着，将1-叠氮基环丁基甲酸乙酯(4.00g，23.6mmol)溶解于甲醇中(150mL)，并在氮气氛下加入钯碳(840mg，10％wt/wt)，然后通入氢气以去除氮气。经过3小时，通过LCMS判断反应完成。将反应混合物通过硅藻土过滤，并用甲醇洗涤硅藻土。将合并的甲醇溶液中加入HCl(2.0M，在乙醚中)使溶液呈酸性，然后通过减压除去溶剂。最后，得到的1-氨基环丁烷甲酸乙酯盐酸盐(4.70g)缓慢固化成低熔点的蜡状固体，其中含有相当量的甲醇。

参考文献

[1] [中国发明] CN03820293.X N-联芳基甲基氨基环烷酰胺衍生物