如何制备单叔丁基琥珀酸酯? ¹

单叔丁基琥珀酸酯是一种有机中间体，可以通过琥珀酸酐和叔丁醇的反应制备得到。

制备方法

方法一

在搅拌和氮气气氛下，将琥珀酸酐悬浮在甲苯中，然后加入N-羟基-丁二酰亚胺、4-二甲基氨基吡啶、干燥的叔丁醇和三乙胺。将反应混合物加热到回流温度并反应过夜。冷却反应混合物并向其内加入乙酸乙酯，经过柠檬酸水溶液和盐水处理后，用硫酸镁进行干燥，除去干燥剂并在真空下除去溶剂，得到单叔丁基琥珀酸酯。

方法二

将琥珀酸酐溶解在甲苯中，然后加入N-羟基琥珀酰亚胺、二甲氨基吡啶、叔丁醇和三乙胺。经过回流搅拌后，用乙酸乙酯稀释混合物，用柠檬酸溶液和盐水洗涤有机相，用Na2SO4干燥，过滤并浓缩至干。将粗产物溶解在热的乙醚中，经过活性炭处理和硅藻土过滤，然后在乙醚和己烷的混合物中重结晶，得到单叔丁基琥珀酸酯。

方法三

在无水甲苯中悬浮琥珀酸酐，然后加入N-羟基琥珀酰亚胺、4-二甲氨基吡啶、干燥的叔丁醇和三乙胺。在室温下搅拌混合物，然后加热回流。冷却后，加入乙酸乙酯，用柠檬酸溶液和盐水洗涤有机相，用Na2SO4干燥有机相，减压浓缩有机相，通过快速色谱纯化得到单叔丁基琥珀酸酯。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN03801566.8 神经降压素活性的2,3-二芳基-吡唑烷衍生物

[2] PCT Int. Appl., 2011019839, 17 Feb 2011

[3] ChemMedChem, 5(4), 567-574; 2010