如何制备N-苯基哌嗪? ¹

N-苯基哌嗪是药物化学中一种重要的化合物，是镇咳药左羟丙哌嗪的主要中间体。

制备方法

N-苯基哌嗪的工业制备方法有两种：一种是使用苯胺与双-(2-卤代乙基)胺盐酸盐在不同溶剂中发生环化反应制得；另一种是使用不同卤代苯与哌嗪发生缩合反应制得。第一种方法虽然原料易得，但反应时间长，产率较低，且会产生大量酸性废气废液，不利于环境保护；第二种方法需要贵重金属催化剂，副反应多，成本较高。因此，开发出适于工业化生产、低成本、低污染的N-苯基哌嗪制备方法具有特别重要的意义。

根据CN103980229B的公开内容，一种制备N-苯基哌嗪的方法是使用苯胺与双-(2-氯乙基)胺盐酸盐为原料，在设定的反应温度下熔融反应，得到N-苯基哌嗪盐酸盐；反应结束后，通过碱性水溶液处理反应液，得到粗品，再经过减压蒸馏得到纯度符合要求的产品。

苯胺与双-(2-氯乙基)胺盐酸盐的摩尔比应在1.0:1.0至2.0之间。

设定的反应温度应在160℃至250℃之间。

该方法操作简单、收率高、废液较少、成本低，纯度（HPLC）达到99.5％以上，收率在75％以上。因此，该方法适合于工业化生产N-苯基哌嗪。

参考文献

CN103980229B