如何制备5-氟吲唑-3-羧酸并应用于前列腺癌治疗? ¹

5-氟吲唑-3-羧酸是一种医药中间体，可用于制备选择性雄激素受体降解剂(SARD)，从而治疗前列腺癌。这种化合物可以通过一步反应从5-氟吲哚醌合成。

制备过程如下：在氢氧化钠的水溶液中加热5-氟吲哚醌，然后冷却并加入亚硝酸钠。接着在低温下滴入浓硫酸溶液和氯化锡(II)·二水合物的盐酸溶液。反应液经过搅拌和过滤后，得到5-氟-1H-吲唑-3-甲酸。

应用方面，5-氟吲唑-3-羧酸可用于制备具有双重降解和AR-SV抑制功能的选择性雄激素受体降解剂(SARD)。这些化合物能够抑制依赖于AR-FL和AR-SV的前列腺癌细胞和肿瘤的生长。SARD具有成为治疗不可通过其他拮抗剂治疗的CRPC的新治疗剂的潜能，对于前列腺癌的治疗具有重要意义。

前列腺癌是美国男性中最常见的非皮肤癌症之一，每年有超过200,000个新病例和超过30,000例死亡。目前，CRPC的治疗剂市场正以15-20％的年速率增长。然而，当前证据表明CRPC的生长依赖于不具有LBD的AR-SV，如AR-V7，无法通过常规拮抗剂进行抑制。因此，结合AR抑制和降解的策略为管理CRPC提供了替代方案。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN200880020245.3 吗啉衍生物

[2] [中国发明] CN201980078969.1 单酰基甘油脂肪酶调节剂