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米哚妥林(Midostaurin,PKC412)的用途和剂量方案? 1

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米哚妥林是一种口服小分子多靶点抑制剂,由诺华研发。2017年4月28日,FDA批准了Rydapt(米哚妥林)与化疗疗法联合用于治疗新确诊的FLT3突变急性髓系白血病成年患者(AML),并用于治疗晚期全身肥大细胞增多症(SM),包括侵袭性系统性肥大细胞增多症(ASM),伴有血液肿瘤的系统性肥大细胞增多症(SM-AHN)和肥大细胞白血病(MCL)。

剂量方案

对于AML患者,每天口服两次,每次50mg,随餐服用。

对于ASM、SM-AHN和MCL患者,每天口服两次,每次100mg,随餐服用。

不良反应

最常见的不良反应(≥20%)包括恶心、呕吐、腹泻、水肿、肌肉骨骼疼痛、腹痛、疲劳、上呼吸道感染、便秘、发热、头痛和呼吸困难。还有其他不良反应,请参考表1。

在治疗之前,建议给予预防性抗呕吐药以减少恶心和呕吐的风险。

警告和注意事项包括胚胎-胎儿毒性和肺部毒性(间质性肺病或肺炎)。

药物相互作用

避免与强的CYP3A4抑制剂或诱导剂联用。

药代动力学

米哚妥林微溶于水,口服后的生物利用度大于90%,血浆蛋白结合率为99.8%。单次口服50mg后,药物在1.7小时内达到血药峰值,半衰期为20.3小时。连续口服50mg或100mg每天两次,3-5天后达到血药峰值,然后下降约40-80%,在2-3周时达到稳态,平均血药浓度为1250nM和1480nM。

体外肿瘤细胞株实验显示,米哚妥林每天口服50mg两次的平均血药浓度足以克服奥希替尼的C797S复合耐药突变,请参考表2。然而,仍需要进一步的动物和人体试验来验证。

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