托卡朋的制备方法是什么? ¹

托卡朋（tolcapone），是Roche公司研制的一种新结构类型的抗帕金森病药，属儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂，1998年在美国上市。

制备方法

4-苄氧基-3-甲氧基-4′-甲基二苯甲醇（3）

通过将镁片悬浮于THF中，加入对溴甲苯的溶液，然后加入4-苄氧基-3-甲氧基苯甲醛的溶液，最后加入硫酸，经过洗涤和干燥等步骤，得到白色固体3。

4-苄氧基-3-甲氧基-4′-甲基二苯酮（4）

将3溶于二氯甲烷中，加入氯铬酸吡啶，经过洗脱和减压蒸发等步骤，得到白色固体4。

4-羟基-3-甲氧基-4′-甲基二苯酮（5）

将4溶于无水乙醇中，加入5％Pd-C，通氢反应后，经过过滤和减压浓缩，得到白色固体5。

4-羟基-3-甲氧基-5-硝基-4′-甲基二苯酮（6）

将5溶于冰醋酸中，加入硝酸反应后，经过过滤和洗涤等步骤，得到黄色固体6。

托卡朋（1）

将6与48％氢溴酸和冰醋酸混合反应后，经过过滤和结晶等步骤，得到黄色固体1，即托卡朋。

参考文献

[1]杨小龙,黄伟,周琦奕,岑均达*.托卡朋的合成[J].中国医药工业杂志,2000(05):5-6.