异喹啉类生物碱是一类具有多种医药活性的化合物，在自然界中广泛存在。目前已经确定了大约1000种结构的异喹啉类生物碱，其中大部分表现出较强的生物活性。近年来，人们对异喹啉类化合物进行了全合成、结构修饰和生物活性研究，成为研究的热点。6-溴-1-氨基异喹啉是一种常见的异喹啉类衍生物，广泛应用于抗早孕药和凝血酶抑制剂等药物的合成中。
由于异喹啉的C-1原子受N-2原子的吸电子影响，具有部分电正性，因此在C-1位置相对容易发生亲核反应。制备1-氨基异喹啉衍生物的方法都是基于这一性质。一种常见的制备方法是使用硝酸钾作为催化剂，在液氨中利用氨基钾引入氨基。另一种方法是使用KNH2和NaNH2形成的共晶体代替液氨条件，在常压和100℃条件下进行反应。然而，制备KNH2和NaNH2共晶体比较困难，因此该方法难以工业化。此外，1-氨基异喹啉还可以通过重排反应从相应的羧酸衍生物制备，但该方法步骤繁琐且产率较低。6-溴-1-氨基异喹啉的制备常以6-溴-1-氯异喹啉为起始物料，经过与对甲氧基苄胺的反应和水解反应得到。
图1 6-溴-1-氨基异喹啉的合成路线图
将8g的1-氯-8-溴异喹啉和15ml对甲氧基苯胺混合加热至140摄氏度，反应1.5小时。反应完全后，冷却体系，用100-200目硅胶色谱柱纯化残余物，得到1-甲氧基苯氨基-8-溴异喹啉。将上述产物加入50ml三氟乙酸中，回流反应1.5小时。反应完全后，去除三氟乙酸，加入80ml水，用碳酸钠水溶液调节pH值为9，然后用80ml乙酸乙酯进行2次萃取。有机相旋干后，用100-200目硅胶色谱柱纯化，得到最终产品6-溴-1-氨基异喹啉。
[1] CN201710075876.6
1
