D-氨基酸在食品、农药、医药和有机合成等领域具有重要的应用价值。其中，D-组氨酸是人体和动物必需的氨基酸。然而，D-组氨酸难以从天然产品中大量提取，因此需要通过构型转化或拆分来获得。这种方法的成本较高，因此研究制备D-组氨酸具有重要的应用价值。一种常用的制备方法是使用(R)-酒石酸作为拆分试剂，乙酸作为溶剂，在水杨醛的催化下进行不对称转化反应，最终得到D-组氨酸。该方法的最佳工艺条件为反应物料摩尔比为L-组氨酸：(R)-酒石酸：水杨醛=1：1：0.05，反应温度为90℃，反应时间为4小时。通过这种方法制备的D-组氨酸的总收率为92.87%。
为了制备目标化合物N-芴甲氧羰基-N'-三苯甲基-D-组氨酸，需要进行Fmoc保护及格式试剂的处理。在碳酸钠或碳酸氢钠等弱碱性条件下，一般使用Fmoc-Cl或Fmoc-OSu引入Fmoc保护基。相对于Fmoc-Cl，Fmoc-OSu更容易控制反应条件，并且副反应较少。在酸性条件下，Fmoc保护基特别稳定，而对碱性条件则非常敏感，因此通常与酸敏感保护基Boc或氯苄一起使用保护含有活泼侧链基团的氨基酸。
具体制备过程如下：将3g D-组氨酸溶解于115ml 10% Na2C03中，冷却到4-0℃，然后将11.29 Fmoc-CI溶解于35.0ml丙酮中滴加到体系中，滴加完毕后，在冰浴中搅拌30分钟，然后在室温下搅拌2.0小时。通过薄层色谱监控反应进度，反应完毕后，将反应液倒入400ml水中，进行乙醚萃取两次，然后冷却并用浓盐酸调节pH值至2左右，析出大量白色固体。接下来，用50ml乙酸乙酯进行三次萃取，然后经过无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，最后用石油醚析出，得到N-芴甲氧羰基-D-组氨酸。
[1] Fmoc-L-Arg(Pbf)·OH的制备.杜秀敏(第一作者)，章平泉，朱颐申，郭成，《化工时刊》2004，18(4)：28-29．
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