特非那定是一种新型抗组胺药物，具有特异的外周H1受体拮抗作用，并且不具有抗5-羟色胺、抗胆碱能和抗肾上腺素能的作用。它是一种高效安全的无中枢抑制和无镇静作用的组胺受体H1拮抗剂，被广泛应用于季节性过敏性鼻炎(花粉症)、常年性过敏鼻炎和急慢性荨麻疹的治疗。特非那定的合成起始物料是4'-叔丁基-4-氯丁酰苯，它是一种白色晶体粉末，具有较高的密度和沸点。
特非那定的合成方法有两种：
在干燥的反应瓶中，将4-氯丁酰苯、无水三氯化铝、氯化叔丁烷和二氯甲烷加入，然后在45℃下搅拌10小时。反应结束后，将反应液倒入浓盐酸和水的混合溶液中，进行过滤。将溶液与乙醚混合并搅拌，从中析出固体。通过分液漏斗分离水层和有机层，然后将有机层加入石油醚进行搅拌。最后，通过常压回收溶剂和减压蒸馏，得到白色晶体粉末的4'-叔丁基-4-氯丁酰苯。
在250ml三口瓶中加入镁屑，并加入四氢呋喃覆盖镁屑。然后加入4-溴叔丁基苯和一粒碘，加热至回流。约30分钟后，反应物颜色变为绿色，反应开始。保持温和回流2小时，直到镁屑几乎完全溶解，产物为墨绿色粘稠液体。将反应物冷却至0℃，然后在激烈搅拌下滴加4-氯丁酰氯，保持1小时，得到白色浊液。将浊液倒入冰水冷却的稀硫酸中搅拌0.5小时。通过分液将水层用二氯甲烷萃取两次，合并有机层。然后依次用水、稀NaOH和水洗涤，最后用无水硫酸钠干燥。通过旋干得到浅黄色液体，将其与乙醚混合并搅拌，从中析出固体。通过分液漏斗分离水层和有机层，然后将有机层加入石油醚进行搅拌。最后，通过常压回收溶剂和减压蒸馏，制得白色晶体粉末的4'-叔丁基-4-氯丁酰苯。
[1] Gowda, Maravanhalli Sidde; Pande, Sushanth Sudhir; Ramakrishna, Ramesha Andagar; Prabhu, Kandikere Ramaiah Organic and Biomolecular Chemistry, 2011 , vol. 9, # 15 p. 5365 - 5368
1
