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碳酸酐酶抑制剂的作用机制是什么? 1

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碳酸酐酶抑制药是一类重要的抗青光眼药物,它们通过抑制碳酸酐酶的活性来降低眼压。碳酸酐酶是一种催化CO2+H2O=H++HCO3-化学反应的酶,它在眼睛的睫状体中含量最高。青光眼患者睫状体上皮内碳酸酐酶活性增高,生成过多的碳酸氢钠,导致眼压升高。碳酸酐酶抑制药可以减少HCO3-的生成,从而降低房水生成量,降低眼压。

乙酰唑胺(Acetazolamide)和醋甲唑胺(Methazolamide)是两种常用的碳酸酐酶抑制药,它们在结构和药代动力学上有一些区别。

01 结构

乙酰唑胺是碳酸酐酶抑制药的原形药,而醋甲唑胺在乙酰唑胺的基础上多了一个甲基。这个结构差异使得醋甲唑胺的眼内透性比乙酰唑胺更强。

02 药代动力学

醋甲唑胺的吸收良好,给药后1~2小时即可达到最高血药浓度。它的血浆蛋白结合率为55%,明显低于乙酰唑胺(90%)。醋甲唑胺的血浆消除半衰期为14小时,明显长于乙酰唑胺(2.4~5.8小时)。此外,醋甲唑胺约25%在给药期间以原形从尿中排出,而乙酰唑胺则在24小时内将给药量的90%~100%以原形由肾脏排泄。

03 适应症

乙酰唑胺适用于治疗各种类型的青光眼,包括急性闭角型青光眼、开角型青光眼等。而醋甲唑胺适用于慢性开角型青光眼、继发性青光眼以及急性闭角型青光眼的术前治疗。

04 注意事项

相比乙酰唑胺,醋甲唑胺对酸碱平衡的影响较小,因此对于患有严重阻塞性肺部疾患的患者来说,醋甲唑胺更为适用。

醋甲唑胺对尿枸橼酸分泌的影响较小,因此对于需要口服碳酸酐酶抑制剂治疗但容易引起肾结石形成的患者,推荐使用醋甲唑胺。

如果口服乙酰唑胺,建议同时服用等量或二倍量的碳酸氢钠,可以减轻患者的不适感和胃肠道症状,还能缓解酸中毒和低钾血症的发生。

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