如何制备4,5-二氯哒嗪-3(2H)-酮并应用于噻二唑类化合物的制备? ¹

背景及概述^[1]

4,5-二氯哒嗪-3(2H)-酮是一种有机中间体，可用于制备噻二唑类化合物4-氯-2-[(5-乙氧基-1，3，4-噻二唑-2-)甲基]-5-哌啶基-3(2H)-哒嗪酮，噻二唑类化合物被广泛应用于农作物害虫及病菌的防治。

制备^[1-2]

报道一、

将硫酸肼(305.7g，2.35mol)加入3，4-二氯-5-羟基-5H-呋喃-2-酮(419g，2.48mol)和乙酸钠(212g，2.58mol)在水(600mL)中的溶液中。将混合物在回流下搅拌4h。在过滤和蒸发后，将残余固体从乙醇中重结晶，提供4，5-二氯哒嗪-3(2H)-酮(216g，67％)，为灰白色固体。LC-MS165[M+H+]。

报道二、

在250mL三口瓶中，加入50g二氯代丁烯醛酸及少量水，搅拌、制成水溶液，然后加入39g硫酸肼，38.2g醋酸钠，加热至80-100℃，反应2小时。完全反应后冷却，反应液倒入冷水中，出现大量淡黄色沉淀，抽滤，干燥。所得产物用无水乙醇进行重结晶，产率89.5％。

应用^[2]

4,5-二氯哒嗪-3(2H)-酮制备4-氯-2-[(5-乙氧基-1，3，4-噻二唑-2-)甲基]-5-哌啶基-3(2H)-哒嗪酮的方法如下：

(1)4-氯-2-[(5-乙氧基-1，3，4-噻二唑-2-)甲基]-5-氯-3(2H)-哒嗪酮的制备

在带有干燥装置的250ml三口瓶中，加入20g(0.112mol)2-乙氧基-5-氯甲基-1,3,4-噻二唑，16.7g(0.102mol)4，5-二氯-3(2H)哒嗪酮，18.5g无水碳酸钾，100mLDMF，加热至60℃反应10小时，将反应液倒入冰水中，析出大量固体，抽滤干燥，用乙酸乙酯和石油醚重结晶，得到棕色固体25.8g，产率为78.6％。

1HNMR(CDCl3)：1.46(t，3H)，4.58q,2H)，5.57(s,2H)，7.85(s，1H)

(2)4-氯-2-[(5-乙氧基-1，3，4-噻二唑-2-)甲基]-5-哌啶基-3(2H)-哒嗪酮的制备

在带有干燥装置的100ml三口瓶中，加入2g(6.2mmol)4-氯-2-[(5-乙氧基-1，3，4-噻二唑-2-)甲基]-5-氯-3(2H)-哒嗪酮，0.74g(8.7mmol)哌啶，1.2g无水碳酸钾，10mLDMF，加热至60℃反应8小时，将反应液倒入20mL冰水中，析出固体，抽滤干燥，用乙酸乙酯和石油醚重结晶，得到淡黄色固体1.96g,mp：113.8-115.5℃，产率为85.4％。

1HNMR(CDCl3)：1.45(t，3H)，1.70(m,6H)，3.39(m,4H)，4.55(q,2H)，5.51(s,2H)，7.65(s，1H).

参考文献

[1][中国发明,中国发明授权]CN200980113224.0哒嗪酮葡糖激酶激活剂

[2][中国发明,中国发明授权]CN201410177538.X一种噻二唑化合物及其合成方法