瞬时受体电位Al(TRPA1)是一种与人类疼痛感相关的非选择性阳离子通道，存在于感觉神经元和功能检测器中，用于检测有害化学物质、组织损伤和炎症。TRPA1的激活被认为通过诱导脊髓中的伤害性神经驱动中枢致敏引起疼痛。TRPA1的刺激还可以增加感觉神经元的活性，导致致炎神经肽如NK物质P和CGRP的释放，这些物质诱导血管舒张并帮助募集免疫细胞。TRPA1在神经冷异常性疼痛和炎性疼痛中扮演重要角色。而5-溴-2-甲基-3-(三氟甲基)吡啶是制备TRPA1的重要中间体。
本发明提供了一种制备治疗疼痛、呼吸系统疾病以及抑制瞬时受体电位Al离子通道(TRPAI)的药物中间体5-溴-2-甲基-3-(三氟甲基)吡啶的合成方法。本发明首次提出了5-溴-2-甲基-3-(三氟甲基)吡啶的合成方法，为5-溴-2-甲基-3-(三氟甲基)吡啶的制备提供了新的合成路线。
具体地，合成方法如下：
步骤(1)：将丙二酸二乙酯加入有机溶剂四氢呋喃中，冷却至0度，加入钠氢，搅拌30～60分钟，滴加化合物1(2-氯-3-三氟甲基-5-硝基吡啶)的有机溶剂Ⅰ，10～25℃反应16～24小时；冲水，EA萃取，反洗，干燥，旋干，得到化合物2(2-(5-硝基-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)丙二酸二甲酯)。
步骤(2)：将化合物2加入摩尔浓度为2～8N的盐酸溶液中，80～100℃过夜，冲冰水，EA萃取，饱和碳酸氢钠溶液反洗，饱和氯化钠溶液反洗，干燥，旋干，得到化合物3。
步骤(3)：将化合物3加入有机酸中，升温至40～50℃，分批加入铁粉，加热到50～100℃反应1小时，冲水，过滤，EA萃取，饱和碳酸氢钠溶液反洗，饱和氯化钠溶液反洗，干燥，旋干，得到化合物4。
步骤(4)：将化合物4加入乙腈中，加入溴化铜，滴加亚硝酸叔丁酯，10～25℃反应2小时，有机溶剂Ⅱ萃取，反洗，干燥，旋干，纯化，得到黄色油状产物。
优选地，步骤(1)中，所述2-氯-3-三氟甲基-5-硝基吡啶、丙二酸二乙酯和钠氢的摩尔比为1：1.41：2；所述有机溶剂Ⅰ为四氢呋喃或N,N-二甲基甲酰胺。
优选地，步骤(2)中，所述盐酸溶液的摩尔浓度为6N。
优选地，步骤(3)中，所述有机酸为乙酸，所述化合物3与铁粉的摩尔比为1：2.6。
优选地，步骤(4)中，所述化合物4、溴化铜和亚硝酸叔丁酯的摩尔比为1：1.1：3.1。
优选地，步骤(4)中，所述有机溶剂Ⅱ为乙酸乙酯或二氯甲烷；所述的纯化方式为蒸馏或过柱。
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