瑞普替尼（ripretinib）最近在美国、加拿大和澳大利亚获得上市批准。根据美国FDA的批准和INVICTUS研究的优秀临床数据，瑞普替尼的上市申请在中国的受理时间早于预期，这凸显了它的潜力。中国每年有超过30,000名新诊断的GIST患者，他们存在着巨大的未满足临床需求，瑞普替尼有望改变国内GIST患者的治疗现状。
在2020版《CSCO胃肠间质瘤诊疗指南》中，瑞普替尼被推荐用于三线治疗失败后的转移性GIST，成为唯一的Ⅰ级推荐。这填补了我国晚期GIST四线标准治疗的空白。该推荐是基于Ⅲ期随机对照临床研究INVICTUS中瑞普替尼相比于安慰剂的无进展生存期（PFS）改善结果。此前，瑞普替尼已被写入最新的2020版《NCCN软组织肉瘤临床实践指南》，成为NCCN指南唯一推荐的GIST首选四线方案，为晚期GIST患者提供了标准治疗选择。
瑞普替尼（Ripretinib）是一种酪氨酸激酶开关控制抑制剂，通过独特的双重作用机制来调节激酶开关和活化环，从而广泛抑制KIT和PDGFRα突变激酶。它可以抑制GIST中的多种突变，包括KIT外显子9、11、13、14、17和18的原发和继发突变，以及系统性肥大细胞增多症（SM）中的外显子17 D816V原发突变。此外，瑞普替尼还可以抑制GIST部分人群中的PDGFRα外显子12、14和18中的原发突变，包括外显子18 D842V突变。
瑞普替尼已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，用于治疗已接受过三种及以上激酶抑制剂（包括伊马替尼）治疗的晚期GIST成人患者。它还被加拿大卫生部批准用于此前已经接受过伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼治疗的晚期GIST成人患者。澳大利亚药品管理局也批准了瑞普替尼用于此前接受过包括伊马替尼在内的三种及以上激酶抑制剂治疗过的晚期GIST成人患者。
值得一提的是，Qinlock是第一个被批准用于四线治疗GIST的新药。
瑞普替尼的获批是基于INVICTUS试验的结果。INVICTUS是一项随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心III期研究，共有129例既往已接受多种疗法（至少包括伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼）的晚期GIST患者入组。其中128例患者接受了治疗（85例患者服用瑞普替尼，1次/d，150mg/次；43例患者服用安慰剂）。研究结果显示，与安慰剂组相比，瑞普替尼治疗组的无进展生存期显著延长（中位PFS：6.3个月 vs 1.0个月），疾病进展或死亡风险降低85%。在总生存期（OS）方面，瑞普替尼治疗组的OS显著延长（中位OS：15.1个月 vs 6.6个月），死亡风险降低64%。此外，瑞普替尼治疗组的总缓解率（ORR）也显著提高（ORR：9.4% vs 0%）。
在安全性方面，瑞普替尼的最常见不良反应包括脱发、疲劳、恶心、腹痛、便秘、肌痛、腹泻、食欲减退、掌跖红细胞感觉异常综合征（PPES）和呕吐。在接受瑞普替尼治疗的患者中，8%的患者因不良反应导致永久停药，24%的患者因不良反应导致剂量中断，7%的患者因不良反应导致剂量减少。
1
