近期在芝加哥举行的AHA 2022年会上，LBS.01专场公布了TRANSFORM-HF研究的最新结果。
呋塞米是临床上最常用的利尿剂之一，然而早期研究表明，托拉塞米可能具有更多优势，包括更一致的生物利用度、更持久的利尿效果，以及抗醛固酮和抗纤维化作用。过去的观察性研究也显示托拉塞米可能具有潜在的预后改善效果。
为了比较这两种利尿剂在心力衰竭治疗中的疗效，来自杜克大学的Robert J. Mentz教授领导了一项名为TRANSFORM-HF的大型临床研究。该研究在全美60个中心进行，采用了随机、平行、开放标签的设计。
研究纳入了2859名因心力衰竭住院的患者（平均年龄64岁，女性占37%），随机分为托拉塞米组（1431例）和呋塞米组（1428例），治疗剂量由医生决定。入院前，约2/3的患者已经接受过袢利尿剂治疗，其中约80%的患者使用的是呋塞米。
经过17.4个月的中位随访，托拉塞米组和呋塞米组的全因死亡率没有显著差异（26.1% vs 26.2%；HR 1.02；95%CI 0.89～1.18；p = 0.77），亚组分析结果也一致。
同样，在12个月时，两组的全因死亡率和住院率也没有显著差异（47.3% vs 49.3%；HR 0.92；95%CI 0.83～1.02；p = 0.11）。
需要注意的是，该研究存在一定的局限性，例如患者可能会交叉使用或停用利尿剂，药物剂量也由临床医生自行决定。
对于这一结果，Robert J. Mentz表示对于托拉塞米未能证实具有更好疗效感到失望，但这个问题已经得到了回答。未来的工作将集中在利尿剂的治疗剂量和患者依从性问题上，以改善患者的预后。
总体而言，该研究的目的是验证托拉塞米是否能够降低心衰患者的死亡风险，但结果并未达到预期。袢利尿剂仍然是心衰症状管理的重要治疗手段。从药理学角度来看，托拉塞米具有更强的利尿效果和更高的生物利用度，还有研究显示它可能减少心肌纤维化。
然而，目前尚缺乏利尿剂改善心衰预后的相关研究。对于这种神经内分泌系统过度激活的疾病，利尿剂的应用在某种程度上仍然具有争议。
TRANSFORM-HF研究采用了实用性随机对照试验的设计，这种设计可以更好地反映临床实际情况下的治疗效果。除了干预措施外，其他治疗方案可以根据患者和医生的意愿进行灵活选择。
需要注意的是，心衰本身是一种非常异质性的疾病，目前的治疗方案虽然在临床试验中已经得到验证，但在临床应用中仍存在很大的差距。因此，对于这样一个复杂的疾病来说，试验结果没有达到阳性也是可以理解的。
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