如何制备反式-4-戊基环己烷甲酸? ¹

反式-4-戊基环己烷甲酸是一种常见的医药化工中间体，具有广泛的应用。本文将介绍一种制备反式-4-戊基环己烷甲酸的方法，并提供操作步骤和参考文献。

制备方法

反式-4-戊基环己烷甲酸的制备方法如下：

首先，以4-戊烷基苯甲酸甲酯为起始物料，经过碱性水解反应制得4-戊烷基苯甲酸。然后，通过芳香环的氢化反应，使用含钌催化剂的催化系统，制备并结晶分离纯度高的反式-4-戊基环己烷甲酸。

近年来，研究人员开发了一种高效的钌镍-碳催化剂（RNC-5），该催化系统可以合成多种不同立体异构体的反式-4-烷基环己基羧酸衍生物。

下图展示了反式-4-戊基环己烷甲酸的合成路线图：

图1 反式-4-戊基环己烷甲酸的合成路线图

操作步骤

以下是制备反式-4-戊基环己烷甲酸的操作步骤：

1. 在一个250 ml圆底烧瓶中，加入6.18 mmol的4-戊烷基苯甲酸甲酯，并加入适量无水乙醇。

2. 取1.38 g（34.6 mmol）氢氧化钠，用15 ml水溶解配成溶液后加入烧瓶中。

3. 加热回流24小时后，将反应体系冷却至室温。

4. 用稀盐酸调节pH值为2，然后加入50 ml蒸馏水。此时会有大量固体析出。

5. 将固体进行抽滤，并用少量蒸馏水多次洗涤后，干燥，即可得到4-戊烷基苯甲酸化合物。

6. 在RNC-5催化剂存在下，将4-戊烷基苯甲酸衍生物置于10%的NaOH水溶液中进行氢化反应。反应生成4-戊烷基环己基羧酸，其中反式和顺式异构体的混合物以大约2:3的比例形成。

7. 为了增加反式异构体的含量，去除催化剂，并将反应混合物保持在260-280℃和3.0-4.0MPa的压力下保持2小时。

8. 通过结晶分离，从反应混合物中分离出反式异构体。经过3-4次异构化结晶，可以得到单个反式异构体的产率高达90%。

参考文献

[1] Alexey A. Bazurin, Improved synthesis of trans-4-alkylcyclohexane carboxylic acids,[J]Tetrahedron Letters 45 (2004) 6669–6672