如何合成L-焦谷氨酸乙酯? ¹

L-焦谷氨酸乙酯，又称Ethyl L-pyroglutamate，是一种低熔点固体，常见为白色至奶油色。L-焦谷氨酸乙酯是一种非天然氨基酸衍生物，非天然氨基酸已经在细菌、酵母和哺乳动物细胞中被广泛应用于蛋白质修饰、基础研究、药物研发和生物工程等领域。它在检测蛋白质结构变化、药物耦联和生物传感器等方面具有重要应用。

合成方法

图1 展示了L-焦谷氨酸乙酯的合成路线。

方法一：在烧瓶中加入L-焦谷氨酸、对甲苯磺酸一水合物和乙醇，搅拌混合物过夜后，减压蒸发溶剂并进行后续处理，即可得到产物。

方法二：在冰水浴中将亚硫酰氯滴加到L-焦谷氨酸的悬浮液中，经过反应和处理步骤后，得到产物。

图2 展示了另一种合成L-焦谷氨酸乙酯的方法。

除此之外，还可以通过将碳酸钾和乙基碘添加到L-焦谷氨酸的搅拌溶液中，经过反应和处理步骤后，得到产物。

用途

L-焦谷氨酸乙酯可用作医药活性分子和有机合成中间体，例如合成HIV整合酶抑制剂。在合成转化中，它可以与碘苯偶联，也可以将氮原子上的氢转变为氯原子。此外，酯基基团可以通过氨酯交换反应转化为酰胺产物。

核磁数据

1H NMR 300 MHz, CDCl3 : δ (ppm) = 7.04 (br, 1H, NH), 4.10-4.22 (m, 3H, H-2, H-2'), 2.22-2.48 (m, 3H, H-3α, H-4), 2.07-2.22 (m, 1H, H-3β), 1.22 (t, 3H, J= 7.1 Hz, H-3'). 13C NMR 75 MHz, CDCl3 : δ (ppm) = 178.4 (C-5), 172.1 (C-T), 61.6 (C-2'), 55.6 (C-2), 29.3 (C-4), 24.8 (C-3), 14.1 (C-3').

参考文献

[1] Ibrahim, Mohamed A. et al Journal of Medicinal Chemistry, 55(3), 1368-1381; 2012.

[2] Zaminer, Jan et al Angewandte Chemie, International Edition, 49(39), 7111-7115; 2010.

[3] Nirogi, Ramakrishna et al Journal of Medicinal Chemistry, 63(6), 2833-2853; 2020.