引言：
甲基多巴是一种用于治疗高血压的药物，特别适用于妊娠期高血压和高血压危象。它通过影响中枢神经系统来降低血压，是一种重要的降压药物。
简介：什么是甲基多巴？
甲基多巴（英语：Methyldopa），也作α-甲基多巴，商品名亦称爱道美等，是一种治疗高血压的药物。甲基多巴的化学名为L-2-氨基-3-(3,4-二羟基苯基)-2-甲基-丙酸，化学结构如下所示：
甲基多巴发现于20世纪60年代，是一种治疗高血压的经典药物，主要应用于中、轻度或恶性高血压，尤其适用于肾性高血压和妊娠高血压，同时还具有镇静、减轻眼压的作用。可经口服或静脉注射给药。药物起效约为5小时，持续效果1天左右。
1. 甲基多巴如何降低血压？
甲基多巴属于称为抗高血压药的一般药物类别。它用于治疗高血压（高血压）。高血压会加重心脏和动脉的负担，如果长期存在，可能导致心脏和动脉功能异常。这种情况可能损害大脑、心脏和肾脏的血管，进而增加中风、心力衰竭或肾功能衰竭的风险。此外，高血压也可能提升心脏病发作的几率。然而，通过有效控制血压，这些健康问题的发生风险可以显著降低。
甲基多巴的抗高血压作用主要由其药理活性代谢物α-甲基去甲肾上腺素介导，该物质作为中枢抑制性α-肾上腺素受体的激动剂起作用。α-肾上腺素受体的刺激会导致外周交感神经紧张度降低和动脉压降低。甲基多巴会导致血清素、多巴胺、去甲肾上腺素和肾上腺素的组织浓度净减少。总体而言，甲基多巴可降低站立血压，尤其是仰卧血压，偶尔会出现症状性体位性低血压。甲基多巴还会降低血浆肾素活性，但对肾小球滤过率、肾血流量或滤过分数的影响微乎其微。它对心脏功能也没有直接影响，但在某些患者中可能会出现心率减慢。
甲基多巴通过控制沿某些神经通路的冲动起作用。因此，它使血管松弛，使血液更容易通过它们。这有助于降低血压。甲基多巴只能在医生的处方下使用。
2. 甲基多巴作用机制
甲基多巴的确切机制尚未完全阐明；然而，甲基多巴的主要机制涉及其对 α-肾上腺素能受体和芳香族 L-氨基酸脱羧酶的作用，但程度较小。交感神经输出受延髓腹外侧前部肾上腺素能神经元上表达的 α (α)-2 肾上腺素能受体和咪唑啉受体调节。甲基多巴通过多巴胺 β-羟化酶活性代谢为 α‐甲基去甲肾上腺素，然后通过苯乙醇胺-N-甲基转移酶活性代谢为 α-甲基肾上腺素。α‐甲基去甲肾上腺素和 α-甲基肾上腺素活性代谢物介导甲基多巴的治疗效果，是脑干中突触前 α-2 肾上腺素能受体的激动剂。刺激 α-2 肾上腺素能受体会抑制肾上腺素能神经元输出，并减弱脑干中去甲肾上腺素的释放。因此，血管收缩剂肾上腺素能信号向外周交感神经系统的输出减少，从而导致血压降低。
α-甲基多巴的 L 异构体还通过抑制芳香族 L-氨基酸脱羧酶（也称为 DOPA 脱羧酶）来降低血压，该酶负责多巴胺和血清素的合成。抑制这种酶会导致去甲肾上腺素等生物胺的消耗。然而，抑制芳香族 L-氨基酸脱羧酶对甲基多巴的降血压作用影响甚微。
3. 药代动力学
（1）吸收
口服甲基多巴后，大约50%的药物在3至6小时内达到血浆峰值浓度。此时，血压通常会在4至6小时内达到最大下降效果。静脉注射后，低血压效果可持续约10至16小时。
（2）分布
甲基多巴是脂溶性的，能够穿过血脑屏障，并与血浆蛋白结合较弱。相比之下，其主要代谢物与血浆蛋白结合较强。口服给药后形成的酸性偶联物不稳定，静脉给药后仅有少量保留。其表观分布容积范围为0.19至0.32 L/kg，总分布容积为0.41至0.72 L/kg。
（3）新陈代谢
甲基多巴在体内被代谢为活性代谢物α-甲基去甲肾上腺素。此外，该药物在肝脏中还广泛代谢为其硫酸盐偶联物。
（4）消除
约70%的甲基多巴a通过尿液排泄，包括母体药物和代谢物。未被吸收的药物则通过粪便排泄。肾功能不全的患者排泄速度减慢，这可能导致药物及其代谢物在体内的积累。
参考：
[1]浙江野风药业股份有限公司. 甲基多巴无水晶型、溶剂化物及其制备方法. 2023-03-07.
[2]https://zh.wikipedia.org/zh-cn/
[3]https://go.drugbank.com/drugs/DB00968
[4]https://www.mayoclinic.org/
[5]Gupta M, Al Khalili Y. Methyldopa[J]. 2019.
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