引言：
甲基多巴主要用于治疗高血压，尤其是在妊娠期高血压的管理中发挥重要作用。它通过中枢神经系统的作用来降低血压，是一种有效的降压药物。
简介：
甲基多巴，或 α-甲基多巴，是一种中枢作用的交感神经阻断剂和抗高血压药。它是 DOPA（3,4-羟基苯丙氨酸）的类似物，是一种前体药物，这意味着该药物需要生物转化为活性代谢物才能发挥治疗作用。甲基多巴作为激动剂与 α(α)-2 肾上腺素能受体结合，从而抑制肾上腺素能神经元流出并减少血管收缩肾上腺素能信号。甲基多巴有两种异构体：D-α-甲基多巴和 L-α-甲基多巴，后者是活性形式。
甲基多巴是多巴的 α-甲基类似物，经多巴脱羧酶转化为 α-甲基多巴胺，再经多巴胺-β-羟化酶转化为 α-甲基去甲肾上腺素（如下图），储存在囊泡中，释放机制与去甲肾上腺素相同。然而，α-甲基去甲肾上腺素对突触后受体的作用效力仅略低于去甲肾上腺素，并且因此认为假递质作用可能与该药物的降压作用关系不大。
1. 历史
当甲基多巴首次被引入时，它是抗高血压治疗的主要药物，但由于相对严重的不良副作用，其使用量有所下降，其他更安全、更耐受的药物如α受体阻滞剂、β受体阻滞剂和钙通道阻滞剂的使用增加。此外，在临床试验中，它尚未与减少包括心肌梗死和中风在内的不良心血管事件或降低总体全因死亡率有关。尽管如此，甲基多巴目前仍然的适应症之一是治疗妊娠高血压 （PIH），因为与许多其他可能影响胎儿的抗高血压药相比，它在怀孕期间相对安全。
2. 甲基多巴药物的用途是什么？
2.1 总述
甲基多巴用于治疗什么？甲基多巴被广泛用于治疗高血压。它是治疗妊娠高血压和肾功能损害的首选药物。其作用机制是在中枢肾上腺素能神经元中转化为α-甲基去甲肾上腺素，然后释放并刺激中枢肾上腺素受体，特别是α-2肾上腺素能受体。甲基多巴用于以下疾病的临床治疗：
高血压（或高血压）
妊娠高血压（或妊娠高血压）和先兆子痫。
甲基多巴不致畸，并且已证实不会对胎儿产生不良影响。甲基多巴治疗可维持子宫灌注，不会阻碍母体心输出量或肾脏或子宫血流。作为多巴（多巴胺和去甲肾上腺素的天然前体）的 α-甲基化衍生物，甲基多巴是可乐定的合适替代品，适用于因反弹性高血压或无法忍受不良反应而无法使用可乐定的患者。尽管甲基多巴在 70 年代很受欢迎，但其他替代品已取代甲基多巴成为治疗高血压的主要药物。甲基多巴仍然是怀孕期间安全使用的二线治疗药物。
甲基多巴常用于治疗高血压急症。它以静脉注射剂型（作为母体药物酯）的形式提供，典型静脉注射剂量范围（对于 α-甲基多巴）为每天每公斤 20 至 40 毫克，每 6 小时分次给药。
2.2 抗高血压作用
甲基多巴治疗的特点是起效相对较慢，降压作用在服药后约 2 至 3 小时开始（可乐定在 0.5 至 1.0 小时起效）。口服甲基多巴约 5 小时后，患者的血压达到最低点，并且作用可持续长达 24 小时。甲基多巴的常用初始剂量为每天 2 次，每次 250 毫克，最多可增加至 3.0 克。对于肾功能不全的患者，应将甲基多巴的剂量减半。
甲基多巴还能有效降低卧位血压，而不会产生直立性低血压。
3. 甲基多巴的副作用
（1）常见的不良反应包括：
恶心
腹泻
头痛
头晕
镇静
口干
皮疹
（2）罕见但临床致命的不良反应包括：
溶血性贫血（Coombs阳性）
狼疮样综合征
心肌炎
胰腺炎
肝
免疫性血小板减少症
可逆性白细胞减少症
不自主的舞蹈手足徐动动作
体重增加
反跳性高血压
（3）禁忌
活动性肝病由于先前治疗引起的肝脏疾病
直接库姆斯阳性溶血性贫血
毛抑制剂治疗的重要用药史
嗜铬细胞瘤
已知对任何形式的甲基多巴过敏
4. 甲基多巴的用法和剂量
甲基多巴通常作为 125、250 或 500 毫克片剂的单一成分提供。与噻嗪类药物的固定剂量组合也在市场上。成人的推荐剂量为每日 500 毫克至 2 克。如果患者出现任何副作用，临床医生应停药。可以以盐酸甲基多巴的形式静脉输注。将药物稀释在 5% 葡萄糖中，并将所需剂量加入 100 mL 5% 葡萄糖水注射液中，并在 30 至 60 分钟内缓慢给药。由于吸收不可预测，不建议肌内注射或皮下给药。
5. 建议
甲基多巴主要用于治疗高血压，包括高血压危象和妊娠期高血压等情况。它通过作用于中枢神经系统来降低血压，从而帮助控制这些病症。然而，甲基多巴的使用需要根据个体的健康状况和具体病情来确定，因此在使用前应咨询医生，以确保其适用性和安全性。医生将根据您的具体情况提供专业的建议和指导。
参考：
[1]https://en.wikipedia.org/wiki/Methyldopa
[2]https://go.drugbank.com/drugs/DB00968
[3]https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/methyldopa
[4]https://www.sciencedirect.com/topics/biochemistry-genetics-and-molecular-biology/methyldopa
[5]https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/B9780723612711500134
[6]https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK551671/
[7]Gupta M, Al Khalili Y. Methyldopa[J]. 2019.
[8]https://www.drugs.com/
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