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对乙酰氨基苯甲酸的用途有哪些? 1

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对乙酰氨基苯甲酸(p-Acetylamino benzoic acid)广泛应用于药物合成和化学研究领域。它常被用于制造各种药物和化学试剂,具有重要的工业和科研价值。


简介:

对乙酰氨基苯甲酸(p-Acetylamino benzoic acid4-acetamidobenzoic acid(C9H9NO3,CAS 号 556-08-1,结构如下图所示)是有机化合物合成的重要中间体,可用于制备荧光增白剂和抗哮喘剂。Acedoben还是一些药物混合物中的一种成分,例如异丙肌苷。


异丙肌苷(结构如下图所示)是一种抗病毒药,同时具有增强机体免疫功能的作用,临床上广泛应用于多发性口角炎、局灶性生殖器炎、亚急性硬化性全脑炎和单纯疱疹病毒感染的治疗,且在改善艾滋病、类风湿性关节炎等免疫系统疾病病人免疫功能方面也具有一定功效。由分子结构可见,异丙肌苷是由肌苷、对乙酰氨基苯甲酸 N,N-二甲氨基-2-丙醇( DIP)以 1∶3∶3的摩尔比组成的复合物。其中肌苷为人体内源性物质,摄入一定量的肌苷,不会导致其血浆浓度发生明显变化,其主要以尿酸形式从尿液中排泄。



1. 对乙酰氨基苯甲酸的用途

1)制药应用

Acedoben是一些药物混合物中的一种成分,例如Inosine pranobexAcedoben是对氨基苯甲酸(PABA) 的 N-乙酰衍生物。Inosine pranobexIAD) 是肌苷、乙酰苯和 N,N-二甲基氨基-2-丙醇(二甲烷醇)的混合物,用作抗病毒药物。IAD 用于治疗道森病、人瘤病毒、人类免疫缺陷病毒、单纯疱疹病毒、流感病毒、气道病毒感染、巨细胞病毒和 Epstein-Barr 病毒感染 。此外,IAD 已被用于治疗病毒后慢性疲劳综合征。自四十多年前推出以来,已经进行了大量体内和体外研究来确定 IAD 的作用方式。根据所使用的模型,可能与其临床适应症相容的 IAD 的作用已被分配给一系列免疫细胞亚型、功能和效应器。一些研究表明,IAD 具有在各种免疫缺陷情况下恢复自然杀伤细胞活性的能力。


2)合成配合物

对乙酰氨基苯甲酸可以作为多齿配体,由于存在两个羧基官能团和一个乙酰基,可以呈现多种配位模式。作为共结晶超分子家族的一员,对乙酰氨基苯甲酸越来越受到化学家、晶体学家、药物学家和理论家的关注,这主要是因为它在构建超分子框架方面具有潜在的多功能配位位点。黄妙龄等人利用对乙酰氨基苯甲酸(HPABA)和邻菲咯啉(phen)、硝酸铜在DMF/CH3OH/H2O溶液中合成了单核铜配合物[Cu(PABA)(phen)(H2O)2]·(NO3)·H2O(1),然后又和4,4′-联吡啶(4,4′-bpy)、硝酸锌在DMF/CH3OH/H2O溶液中获得配位聚合物{[Zn(PABA)2(4,4′-bpy)]·4H2O}n(2)。


3)生物学

对乙酰氨基苯甲酸用于与酶抑制和蛋白质相互作用相关的研究。早期的研究(Bridges and Williams, 1963)表明n4 -磺胺因组织和物种而异。对乙酰氨基苯甲酸的体外去乙酰化表现出类似的变化,在大鼠、豚鼠和小鼠肾脏以及豚鼠和小鼠肝脏匀浆中均有发现,但在大鼠和家兔肝脏和家兔肾脏中仅发现轻微活性。在两性中发现的活性相似,并且发生在细胞液部分(105000g上清)中。


4)癌症免疫治疗

Inosine pranobex是一种在全球范围内批准用于临床的免疫调节药物,是临床转化障碍较低的癌症疫苗的潜在佐剂。 然而,以游离形式施用可溶性InP试剂具有半衰期短和功效有限的缺点。由于InP中三价铁离子和acedoben (Ace)的配位相互作用,Xia Li 等人提出了一种快速自组装方法来合成癌症疫苗。 自组装癌症疫苗可以很容易地从微米尺度调整到纳米尺度,形状包括棒状、纤维和球状。 其中,Fe-Ace配位复合物不仅充当肿瘤抗原的载体,而且由于其固有的佐剂特性,还可以增强抗原特异性抗肿瘤免疫。 与游离InP和其他自组装癌症疫苗相比,基于Fe-Ace配位复合物的纳米纤维自组装癌症疫苗更有效地诱导抗肿瘤免疫反应,发挥显着的治疗效果,并抑制远处肿瘤的生长。 所提出的工作为快速制造用于癌症免疫治疗的 InP 衍生自佐剂、自载体和自组装疫苗提供了一种有前途的策略。


2. 安全和注意事项

2.1 潜在的副作用

根据 GHS,它未被归类为有害物质。其安全信息如下:

海关编码:2924299090

WGK Germany:3

危险类别码:R36/37/38

安全说明:S24/25


2.2 处理和储存

1)正确的处理方法

避免接触皮肤和眼睛。避免形成粉尘和气溶胶。避免接触 - 使用前获取特殊说明。在形成粉尘的地方提供适当的排气通风。


2)储存建议

存放在阴凉处。将容器密封,存放在干燥通风良好的地方。


参考:

[1]田原铭,李金焕,樊媛洁,等. 对乙酰氨基苯甲酸在甲醇+乙醇混合溶剂中溶解度测定及关联计算 [J]. 化工进展, 2015, 34 (03): 647-651. DOI:10.16085/j.issn.1000-6613.2015.03.007.

[2]黄妙龄. 对乙酰氨基苯甲酸和含氮配体构筑铜、锌配合物的合成、结构及性质研究(英文) [J]. 无机化学学报, 2014, 30 (07): 1694-1700.

[3]于勇,孙鲁宁,杜晓琅,等. 人尿中对乙酰氨基苯甲酸和N,N-二甲氨基-2-丙醇的液质联用法测定及尿药排泄特征研究 [J]. 药学进展, 2011, 35 (09): 417-423.

[4]https://baike.baidu.com/item/%E5%AF%B9%E4%B9%99%E9%85%B0%E6%B0%A8%E5%9F%BA%E8%8B%AF%E7%94%B2%E9%85%B8

[5]Li X, Hattori S, Yamazaki T, et al. Inosine pranobex-derived coordination complexes for self-adjuvant, self-carrier, and self-assembled vaccines in cancer immunotherapy[J]. Applied Materials Today, 2024, 39: 102299.

[6]Boldon J A, Shell T A. Physicochemical properties of acedoben and its trifluoroacetamido derivative[J]. Results in Chemistry, 2023, 6: 101075.

[7]Franklin M R, Bridges J W, Williams R T. The enzymic deacetylation of p-acetamidobenzoic acid[J]. Biochemical Journal, 1969, 114(1): 6P.

[8]Zhang J, Liu Y, Shang Z, et al. Solubility measurement, correlation and computational analysis of p-Acetamidobenzoic acid in 12 pure solvents[J]. The Journal of Chemical Thermodynamics, 2021, 159: 106478.

[9]https://en.wikipedia.org/wiki/Acedoben

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