引言：
叶酸作为一种重要的水溶性维生素，在人体健康中扮演着多种关键角色。它不仅参与DNA和RNA的合成，还在细胞分裂、血红蛋白合成以及神经系统功能中发挥重要作用。了解叶酸的性质，有助于我们更好地理解其对人体健康的重要性。
简介：
叶酸（Folic acid），也称为维生素 B9 和Folate，是 B 族维生素之一。人造叶酸在人体中转化为叶酸，由于其在加工和储存过程中更稳定，因此可用作膳食补充剂和食品强化剂。叶酸是人体制造 DNA 和 RNA 以及代谢细胞分裂和血细胞成熟所必需的氨基酸所必需的。由于人体不能制造叶酸，因此需要从饮食中摄取叶酸，使其成为必需的营养素。它天然存在于许多食物中。美国建议成人每日从食物或膳食补充剂中摄取 400 微克叶酸。
叶酸是在 1931 年至 1943 年间发现的。它被列入世界卫生组织的基本药物清单。2021 年，它是美国第 77 种最常用的处方药，处方量超过 800 万张。“叶酸”一词源自拉丁语 folium（意思是叶子），因为它存在于深绿色叶类蔬菜中。
1. 化学结构
维生素叶酸（化学名称为蝶酰谷氨酸）由三部分组成：蝶啶核、对氨基苯甲酸和谷氨酸。叶酸的名称源自拉丁语中的叶子一词 folium，因为天然叶酸最初是从菠菜叶中分离出来的。在化学中，叶酸这个名称仅用于合成形式。它是一种稳定的化合物，是维生素辅酶大家族的基础结构（。在自然界中，有 100 多种具有叶酸基础结构的化合物具有共同的维生素活性。这些蝶酰谷氨酸形式的叶酸通常称为叶酸盐。天然叶酸与叶酸在三个化学特性上有所不同：首先，蝶啶核的还原水平（二氢叶酸或四氢叶酸 (THF)）；其次，与 N 原子 N-5 和 N-10 相连的单碳取代基的特性（例如，甲酰基、亚氨基、甲基、亚甲基或次甲基残基）；第三，可通过肽键与谷氨酸的 γ-羧基相连的谷氨酰残基的链长。
2. 叶酸的性质
叶酸是一种呈淡黄色至橙黄色的结晶性粉末, 无臭无味。它在丙酮中易溶, 在热水和碱性溶液中能溶, 冷水中微溶, 而不溶于苯、氯仿、乙醚和乙醇等溶剂。FA对酸、热敏感, 易被分解破坏, 在中性或碱性条件下耐热。酸性环境下不稳定, pH值低于5时, 会很快被破坏。加入抗氧化剂, 如维生素C和柠檬酸钠, 可以对叶酸起保护作用。另外, 叶酸对光敏感, 特别是紫外线, 因此保存时应避光、低温、密封。
叶酸主要分为天然叶酸和合成叶酸两种类型。天然叶酸存在于新鲜的水果、蔬菜和肉类食品中, 尤其以酵母、肝及绿叶蔬菜中含量较多。但是, 在食物的加工过程中, 天然叶酸会大量损失。天然叶酸的生物利用度较低, 是合成叶酸生物利用度的80%。人体不能自身合成叶酸, 必须依靠外源性叶酸的摄取才能维持自身健康, 因此合成叶酸的补充具有重要的意义。
3. 叶酸适应症
叶酸用于治疗叶酸缺乏症、巨幼细胞性贫血以及营养性贫血、妊娠期贫血、婴儿期贫血或儿童期贫血。叶酸是一种用于治疗叶酸缺乏症的补充剂，叶酸缺乏症可导致某些类型的贫血，孕妇服用叶酸可预防重大出生缺陷（脊柱裂和无脑畸形），也可与甲氨蝶呤一起服用，以预防甲氨蝶呤引起的叶酸缺乏症。
叶酸水平不足会导致许多健康问题，包括心血管疾病、巨幼细胞性贫血、认知缺陷和神经管缺陷 (NTD)。例如，通常在怀孕期间补充叶酸以防止 NTD 的发展，以及在酗酒者中补充叶酸以防止神经系统疾病的发展。
4. 叶酸不良反应
叶酸中毒的风险很低，因为叶酸是一种水溶性维生素，经常通过尿液从体内清除。与高剂量叶酸相关的一个潜在问题是，它对维生素 B12 缺乏引起的恶性贫血的诊断具有掩盖作用，甚至可能诱发或加剧维生素 B12 缺乏个体的神经病变。这一证据证明了叶酸UL的开发是合理的。一般来说，当证据充分时，UL是针对维生素和矿物质设定的。叶酸的成人UL为1,000微克（儿童更低），特指用作补充剂的叶酸，因为从食物中大量摄入叶酸没有健康风险。欧洲食品安全局审查了安全问题，并同意美国将UL设定为1,000微克。日本国立健康与营养研究所根据年龄将成人 UL 设定为 1,300 或 1,400 μg。
叶酸的副作用包括恶心、食欲不振、腹胀、气胀、胃痛、口中有苦味或难闻的味道、意识模糊、注意力不集中、睡眠问题、抑郁以及长期接受叶酸治疗的患者可能出现维生素 B12 水平低下的情况。
如果您有对叶酸过敏反应的迹象，请寻求紧急医疗救助：荨麻疹、皮疹、瘙痒、皮肤发红、喘息、呼吸困难、面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀。
5. 叶酸的缺点
对临床试验的审查要求长期摄入超过UL的叶酸，这引起了人们的担忧。与天然食物来源相比，补充剂的过量更令人担忧，与维生素 B12 的相对比例可能是不良反应的重要因素。一种理论认为，摄入大量叶酸会导致血液中循环的未代谢叶酸的可检测量，因为将叶酸转化为生物活性形式的二氢叶酸还原酶是限速的。血液中叶酸对健康产生负面影响的证据并不一致，并且叶酸没有已知的辅助因子功能，可以增加游离叶酸在疾病发展中的因果作用的可能性。然而，除了前面提到的神经病变风险外，低维生素 B12 状态与高叶酸摄入量相结合，似乎会增加老年人认知障碍的风险。长期使用超过 1,000 微克/天的叶酸膳食补充剂与前列腺癌风险增加有关。以下是叶酸的相互作用与风险。
（1）相互作用
高剂量的叶酸会阻碍某些抗癫痫药物的作用。服用叶酸可能会干扰癌症患者服用甲氨蝶呤。
如果您患有溃疡性结肠炎，某些治疗药物会影响您身体摄入的叶酸量，并可能导致叶酸缺乏。
如果您服用任何常规药物，请咨询您的医生它们会如何影响您的叶酸摄入量。
（2）风险
叶酸补充剂有时会掩盖严重和危险的维生素 B12 缺乏症的神经系统症状。
6. 建议
叶酸是许多人健康管理中重要的补充物质。然而，每个人的身体状况和需求各不相同，所以在考虑服用叶酸补充剂之前，最好咨询医生，特别是对于孕妇和存在其他健康问题的人群。医生可以根据个体情况提供专业的建议和指导，确保叶酸的使用安全和有效。
参考：
[1]张晓梅,周禹红,房志仲.叶酸的临床应用研究进展[J].天津药学,2018,30(03):65-69.
[2]https://en.wikipedia.org/wiki/Folate
[3]https://www.cambridge.org/core/journals/british-journal-of-nutrition/article/folic-acid-in-ruminant-nutrition-a-review/
[4]https://www.drugs.com/folic_acid.html
[5]https://www.webmd.com/diet/supplement-guide-folic-acid
[6]https://go.drugbank.com/drugs/DB00158
[7]https://ods.od.nih.gov/factsheets/Folate-HealthProfessional/
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