N-苄基托品酮作为一种重要的有机化合物，在药物化学和有机合成领域具有广泛的应用前景。深入研究其合成方法和应用，不仅有助于拓展天然产物全合成的新途径，而且为开发新型药物分子提供了宝贵的基础。
简介：
N-苄基托品酮是一种化学物质，分子式是C14H17NO，分子量是215.2909。N-苄基托品酮可用于合成N-苄基托品胺。N-苄基托品胺是一种医药中间体，主要作为马拉维诺的合成。马拉维若是抗HIV药物，马拉维若是一种CCR5受体拮抗剂，CCR5受体是HIV感染的必经途径，因此它可以作为一种广谱抗HIV药物。因此马拉维诺具有良好的市场前景。
1. 制备
在三口瓶中，依次加入2,5-二甲氧基四氢呋喃和1N HCl，将混合液加热至70℃并保持1小时。随后将反应液冷却至0℃，接着依次加入丙酮二甲酸、浓盐酸、乙酸钠和苄胺。然后，将温度升至室温并保温12小时。反应完成后，过滤得到滤液，用氢氧化钠将其调至中性，然后用乙酸乙酯萃取两次，最后将萃取液浓缩以获得粗品N-苄基托品酮。具体如下：
2,5二甲氧基四氢呋喃(132.16g 1.0mol)于1N HCl(1000mL)之中，加热至70℃，保温1小时，将反应液降至0℃，依次加入丙酮二甲酸(160.71g，1.1mol)，110ml浓盐酸，乙酸钠(90.2g，1.1mol)及苄胺(107.16g，1.0mol)，随后升温至室温，保温12小时，过滤，用200mL水淋洗滤饼，滤液用固体氢氧化钠调至中性，500mL乙酸乙酯萃取两次，有机层，用200mL水洗两次，浓缩有机层，得到粗品N-苄基托品酮215.3g，纯度98.5％，收率100％。
2. 应用：合成N-苄基托品胺
N-苄基托品酮可用于合成N-苄基托品胺，具体实验步骤如下：
（1）合成N-苄基托品酮肟
将215.3克（1.0摩尔）的N-苄基托品酮、600毫升甲醇、73.0克（1.05当量）的盐酸羟胺和88.2克（1.05当量）的碳酸氢钠依次加入反应瓶中，进行加热回流，反应时间为3至5小时。反应结束后，将反应液浓缩至无馏分。随后，将800毫升水缓慢滴入反应釜中，降温至20至25℃并搅拌2小时。过滤后，将固体干燥，得到N-苄基托品酮肟216.3克，纯度为99.2%，收率为93.9%。
（2）合成N-苄基托品胺
将216.3克（0.939摩尔）的N-苄基托品酮肟、600毫升乙醇和0.648克（相当于N-苄基托品酮肟用量的0.3%）催化剂加入反应瓶中。先用氮气置换反应瓶3次，然后用氢气置换3次。在20至25℃和0.5至1.0 MPa的氢气压力下进行反应，反应时间为4至6小时。反应完成后，过滤反应液并回收催化剂。将滤液浓缩至无馏分，得到199.1克N-苄基托品胺，纯度为99.8%，收率为98.0%。
参考：
[1]大连万福制药有限公司,北京世纪迈劲生物科技有限公司. 一种高效合成马拉维诺中间体N-苄基托品胺的方法. 2023-09-15.
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