吡唑-4-羧酸甲酯的制备及应用？ ¹

背景及概述^[1]

吡唑-4-羧酸甲酯是一种常用的医药合成中间体。当吸入吡唑-4-羧酸甲酯时，应将患者移到新鲜空气处。如果发生皮肤接触，应立即脱去污染的衣着，并用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤。如果眼睛接触到吡唑-4-羧酸甲酯，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医。如果吞食了吡唑-4-羧酸甲酯，应立即漱口，但不要催吐，并立即就医。

制备^[1]

吡唑-4-羧酸甲酯的制备方法如下：在干燥的1H-吡唑-4-羧酸（5.00g，44.6mmol）的混合物中，在0℃下，逐滴加入CH3OH（100mL）和H2SO4（874mg，8.92mmol）。将混合物在回流下搅拌过夜。向反应混合物中逐滴加入NaOH溶液（3.83g，95.7mmol，10N）。将混合物倒入冰水中并用乙酸乙酯稀释。依次用饱和氯化锂水溶液和盐水洗涤有机层，用无水Na2SO4干燥并浓缩。通过硅胶色谱法（石油醚：乙酸乙酯=10：1）纯化残余物，得到白色固体的吡唑-4-羧酸甲酯（4.50g）。

应用^[1]

吡唑-4-羧酸甲酯可用作医药合成中间体。例如，可以通过以下反应制备1-甲苯磺酰基-1H-吡唑-4-羧酸甲酯：向吡唑-4-羧酸甲酯（2.81g，22.3mmol）的THF溶液中在0℃下，分批加入（50mL）氢化钠（1.10g，27.5mmol，60％在矿物质中的分散体）。将混合物在0℃下搅拌30分钟。分批加入4-甲基苯-1-磺酰氯（4.66g，24.5mmol），并将反应在室温下搅拌过夜。将混合物倒入冰水中并用乙酸乙酯（100mL×2）萃取。将有机层用无水Na2SO4干燥，过滤并浓缩。通过硅胶色谱法（石油醚：乙酸乙酯=8：1至3：1）纯化残余物，得到白色固体的1-甲苯磺酰基-1H-吡唑-4-羧酸甲酯（4.10g）。

主要参考资料

[1] WO2018031877  FUMAGILLOL COMPOUNDS AND METHODS OF MAKING AND USING SAME