鲁拉西酮是一种新型非典型抗精神病药物，它属于苯并异噬哇衍生物。而手性(1R,2R)-1,2-环己烷二甲醇是制备该药物的重要中间体，市场需求量大。目前，主要通过四氢铝锂或硼氢化钠还原手性环己烷二甲酸及其衍生物来制备(1R,2R)-1,2-环己烷二甲醇。然而，这种方法会产生大量固体废弃物偏磷酸锂或偏硼酸钠，后处理复杂，而且需要大量水，对环境不友好。因此，业界研发人员迫切需要开发一种低成本且环境友好的催化剂，以加速该反应的工业化生产。
(1R,2R)-1,2-环己烷二甲醇的制备方法如下：
1）以trans-1,2-环己烷二甲酸(SM-1)为原料，经过拆分制得1R,2R-环己烷二甲酸（SM-2）。将trans-1,2-环己烷二酸和R-（+）-α-苯乙胺在5℃的温度下反应成盐，室温下过滤、烘干。然后在热的乙醇/甲苯（1:1）混合溶剂中重结晶1次，最后加盐酸游离，用乙醚提取得到（R,R）-1,2-环己烷二甲酸。
2）甲酯化制得1R,2R-环己二甲酸二甲酯。将1R,2R-环己烷二甲酸加入甲醇400ml，室温下滴加浓硫酸再加热至回流，反应5小时。
3）还原制得1R,2R-环己二甲醇。将1R,2R-环己二酸二甲酯、THF、NaBH4加入反应瓶，加热至45℃，慢慢滴加甲醇，滴完后回流2.5小时，经后处理得到1R,2R-环己二甲醇。
(1R,2R)-1,2-环己烷二甲醇可用于制备鲁拉西酮。
1）甲磺酸酯化反应制备得到1R,2R-环己二甲基二甲磺酸酯。将1R,2R-环己二甲醇加入二氯甲烷和三乙胺，滴加甲基磺酰氯。滴加完升温至30℃，反应1小时。后处理洗涤、干燥、浓缩得粗品，用乙酸乙酯和正己烷重结晶得1R,2R-环己二甲基二甲磺酸酯。
2）缩合反应得到鲁拉西酮粗品。采用3-哌嗪基-1,2-苯并异噻唑（SM-4）和1R,2R-环己二甲基二甲磺酸酯（SM-5）在DMF中搅拌，同时加入碳酸钾、四正丁基硫酸氢铵回流。生成的季铵盐加入DMF、外型降冰片酰亚胺（SM-5）、碳酸钾和微量的水回流反应6小时，加水洗涤、DMF提取、浓缩得到鲁拉西酮。
3）粗品重结晶。将鲁拉西酮粗品在DMF中溶解，在10倍量DMF重结晶。
4）成盐得到盐酸鲁拉西酮。鲁拉西酮在丙酮和3.6%的稀盐酸中制备得到盐酸鲁拉西酮。经计算，收率约84.2％，HPLC监测纯度为99.83％。
[1] CN201810709488.3手性环己烷二甲醇类化合物的合成催化剂、其制法及应用
[2]CN201510997534.0一种盐酸鲁拉西酮的制备方法
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