如何制备4，6-二氧代庚酸并应用于黄斑变性的治疗? ¹

背景及概述^[1]

4，6-二氧代庚酸是一种有机中间体，可通过乙缩醛与醋酸反应制备。它具有合成1，2-二棕榈酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺的CEP衍生物（CEP-DPPE）的潜力，可用于黄斑变性的治疗。

制备^[1]

制备4，6-二氧庚酸（DOHA）的方法如下：将乙缩醛（240mg，1.2mmol）溶解在AcOH/H₂O（20mL，3：1，v/v）溶液中，然后在Ar保护下于50℃搅拌4小时。使用TLC（CH₂Cl₂/CH₃OH10∶1）监测反应进程。一旦反应完成，通过旋转蒸发除去溶剂，得到粗制的4，6-二氧庚酸（172.7mg，1.09mmol，91％）。

应用^[1]

4，6-二氧代庚酸可用于制备1，2-二棕榈酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺的CEP衍生物（CEP-DPPE）：将CHCl₃/CH₃OH（6mL，2：1，v/v）加入到含有4，6-二氧庚酸（23.7mg，0.15mmol）和DPPE（69.2mg，0.1mmol）的小瓶中。然后加入三乙胺（TEA，40μL，0.4mmol），在室温下在氩气下反应过夜。使用TLC（CH2Cl2/CH3OH10∶1）监测反应进程。在TLC分析表明反应完成后，将溶剂减压蒸发，通过硅胶柱快速色谱法纯化残余物（CH₂Cl₂/MeOH10∶1，Rf＝0.28），得到CEP-DPPE（56.9mg，0.07mmol，70％）。¹HNMR（400MHz，CDCl₃/CD₃OD，1/1）：δ6.61（s，1H），6.00-5.95（m，1H），5.82（d，J=3.4Hz，1H），5.13（s，1H），4.30（dd，J=12.0，2.9Hz，1H），4.05（dt，J=11.5，5.9Hz，5H），3.71（d，J=4.0Hz，2H），2.88（t，J=7.5Hz，2H），2.68-2.61（m，2H），2.30-2.24（m，6H），1.57（s，4H），1.24（s，47H），0.85（d，J=6.8Hz，6H）。ESI-MS：C44H79NO10P^-[MH]^-的m/z计算值812.54，实测值812.40；实测值812.40。

参考文献

[1][中国发明]CN201780016875.2EGFR酪氨酸激酶的临床重要突变体的选择性抑制剂