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5-硝基水杨醛的应用有哪些? 1

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5-硝基水杨醛作为一种重要的有机合成中间体,在药物合成、化学合成等领域具有广泛的应用价值。


背景:随着5-硝基水杨醛及其衍生物的催化、杀菌、抗肿瘤等生物活性被发现以来,对其的研究和报道越来越多。目前,5-硝基水杨醛的合成方法主要包括两大类:硝化合成法和甲酰化合成法。硝化合成法是合成5-硝基水杨醛最直接的方法。


应用:

1. 合成8-氨基苯并[4,5]呋喃并[3,2-d]嘧啶类衍生物

苯并[4,5]呋喃并[3,2-d]嘧啶类化合物是一类具有广泛生物活性的含氮杂环化合物,其在消炎、杀菌、抗肿瘤、治疗糖尿病、抗血小板凝结等方面都具有良好的活性,尤其在抗肿瘤方面,因其与喹唑啉类化合物结构相似,且对人体小分子蛋白激酶具有一定的抑制作用,具有良好的抗癌活性,故而成为了抗肿瘤靶向药物的研究热点。


马明霞等人以5-硝基水杨醛为原料,经过氰基化、醚化、两次成环、氯代等反应合成11个新型的8-位氨基取代苯并[4,5]呋喃并[3,2-d]嘧啶类化合物。


2. 合成维拉佐酮的中间体

5-(1-哌嗪基)苯并呋喃-2-甲酰胺是一个抗抑郁药维拉佐酮的中间体。其合成步骤如下:


第一步:以5-硝基水杨醛和溴乙酸乙酯为原料,合成5-硝基苯并呋喃-2-羧酸甲酯;较优反应条件为反应温度为105℃,碳酸钾作为碱,溶剂为NMP,反应时间为7h,物料5-硝基苯并呋喃-2-甲酸乙酯与溴乙酸乙酯的物质的量的比值为1.2:1.0,反应产率为93.5%,94.6%纯度的类白色固体,最终产率为85.6%。


第二步:5-硝基苯并呋喃-2-羧酸甲酯为原料还原合成5-氨基苯并呋喃-2-羧酸甲酯;较优的工艺条件为:催化剂的量与投料的质量比为0.1:1.0,反应压力为0.3MPa,反应温度为25℃,反应时间为7h,较佳实验结果产率为96.9%。


第三步:以5-氨基苯并呋喃-2-羧酸甲酯和双(2-氯乙基)胺盐酸盐为原料,合成5-(1-哌嗪基)苯并呋喃-2-羧酸甲酯;较优的工艺条件:反应溶剂为正丁醇、反应温度为110℃、投料物质的量为1.5:1.0、反应时间为8h,使得反应产率达到42.9%。


第四步:以5-(1-哌嗪基)苯并呋喃-2-羧酸甲酯为原料,合成5-(1-哌嗪基)苯并呋喃-2-甲酰胺。较优的工艺条件:氨水与原料的物质的量比为30.0:1.0,反应温度为45℃,反应时间为5h,产率达到98.8%。


3. 对水相中的阴离子进行识别

近年来基于对阴离子识别的重要研究和在医学、生命科学及环境科学等领域中的应用价值,已使其成为超分子化学研究的热点。而目前大多数主体分子如偶氮类衍生物、苯基硫脲类衍生物对阴离子的识别作用一般只能在无水非质子性溶剂中进行。科学家们发现在含水溶液中,5-硝基水杨醛具有阴离子识别性能。


4. 合成5-硝基水杨醛缩氨基氧化吡啶配合物

Schiff 碱的基本结构中含有亚胺或甲亚胺特性基团(-RC=N-),该基团上的N原子具有孤对电子,所以它具有重要的化学与生物学上的意义。


戴志群等人 在温和条件下由5-硝基水杨醛和氨基氧化吡啶缩合形成了Schiff碱配体,将其与铜(Ⅱ)、镍(Ⅱ)、锌(Ⅱ)、钴(Ⅱ)作用合成了几种新的配合物。合成步骤如下:


1)5-硝基水杨醛缩氨基氧化吡啶配体(H)的合成

在圆底烧瓶中加入含 5-硝基水杨醛2.0g(0.01mmol)的无水乙醇溶液和用20%Na0H溶液调节pH为7的含1.46g(0.01mmol)氨基氧化吡啶盐酸盐的水溶液,搅拌回流反应2h,冷却析出沉淀。抽滤,少量无水乙醇洗涤,干燥得肉红色片状晶体 1.59g,产率为50.54%。熔点为 96.9~100.4℃。


2) 配合物的合成

在圆底烧瓶中加入含有0.2g(0.68mmol)5-硝基水杨醛缩氨基氧化吡啶的 95%乙醇溶液,搅拌下滴加含CoCl2·6H20计0.17g(0.68mmol),用NaOH溶液调节pH值至7,回流2h。抽滤,少量无水乙醇洗涤,干燥后得淡黄色固体0.22g,产率73.42%。方法同上,分别制得镍(Ni)、锌(Zn)、铜(Cu)、钴(Co)的配合物。


参考文献:

[1]巩冰倩,张文雯,翁智兵等. 改进Duff反应合成5-硝基水杨醛 [J]. 广东化工, 2020, 47 (09): 85-86.

[2]马明霞,欧阳贵平,裴娟娟等. 8-氨基苯并[4,5]呋喃并[3,2-d]嘧啶类衍生物的合成与表征 [J]. 精细化工, 2013, 30 (04): 456-460. DOI:10.13550/j.jxhg.2013.04.005.

[3]林娟. 新型抗抑郁药维拉佐酮中间体的合成工艺研究[D]. 南京理工大学, 2013.

[4]李军强,林奇,姚虹等. 水相中5-硝基水杨醛的阴离子识别性能[C]// 中国化学会,国家自然科学基金委员会. 全国第十六届大环化学暨第八届超分子化学学术讨论会论文摘要集. 教育部生态环境相关高分子材料重点实验室,甘肃省高分子材料重点实验室,西北师范大学,化学化工学院;, 2012: 2.

[5]戴志群,章晓镜,唐靖等. 5-硝基水杨醛缩氨基氧化吡啶配合物合成研究 [J]. 长江大学学报(自然科学版)理工卷, 2010, 7 (03): 191-193+742-743. DOI:10.16772/j.cnki.1673-1409.2010.03.076.

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